حول تشخيص الأمراض البطيئة في استقلاب الكلام لدى الأطفال باستخدام قياس الطيف الكتلي الترادفي في منطقة سفيردلوفسك. المشاكل الحالية للعلم وكيفية إعداد الطفل للتحقيق

قياس الطيف الكتلي جنبا إلى جنب - واحد من الأساليب الحاليةتحليل النتائج، والذي يستخدم على نطاق واسع لأغراض علمية وعملية مختلفة. تتيح هذه الطريقة تحليل مئات الأجزاء المجهرية من المواد البيولوجية. في ممارسة الرعاية الصحية في العالم، تعتمد هذه الطريقة على الفحص الشامل لحديثي الولادة بحثًا عن مرض التمثيل الغذائي المنخفض (NBO). قد يحتوي الدم المجفف على أحماض أمينية (بما في ذلك الفينيل ألانين) والأسيل كارنيتينات. العديد من هذه الخطب تسمح لك بإيقاف العشرات من الأمراض التشنجية التي تكمن في فئات مختلفة من NBO (ضعف التمثيل الغذائي للأحماض الأمينية، الأحماض العضويةوعيوب في أكسدة الميتوكوندريا ب للأحماض الدهنية). في السابق، لتشخيص هذه الاضطرابات، كانت هناك حاجة إلى كمية كبيرة من المواد البيولوجية، وكان هناك حاجة إلى عدد كبير من التحقيقات (تحليل الأحماض الأمينية، قياس الطيف الكتلي الكروماتومي، تحديد طيف الأسيل كارنيتينات)، الأمر الذي يتطلب وقتًا كبيرًا ونفقات مادية كبيرة. يسمح لك TMS بتحديد كل شيء بدقة في تحليل واحد! يوجد انخفاض في استقلاب الأحماض الأمينية والأحماض العضوية والعيوب في أكسدة بيتا الميتوكوندريا للأحماض الدهنية في حوالي 100 شكل تصنيفي، معظمها يظهر في فترة حديثي الولادة. ومن المتوقع أن يكون عددها أكثر من 1:5000 مولود حي. يحترم العديد من الأطباء بهدوء أن مجموعات المرض نادرًا ما تجتمع معًا بحيث يكون من الضروري إيقافها في اللحظة الأخيرة، وحتى في كثير من الأحيان يتم تحديد التشخيص الصحيح حتى في مرحلة لاحقة أو لا يتم تشخيص المرض في المستقبل.

تم خلال التحليل تحديد 52 مؤشر (الأحماض الأمينية والكارنيات)

4, 1

1 مؤسسة الميزانية الفيدرالية "مركز العلوم الوراثية الطبية" التابع للأكاديمية الروسية للعلوم الطبية

2 المؤسسة التعليمية لميزانية الدولة للتعليم المهني العالي "جامعة روستوف الطبية الحكومية التابعة لوزارة الصحة الروسية"

3 DBUZ "المستشفى السريري الإقليمي رقم 1 الذي يحمل اسم البروفيسور إس في أوتشابوفسكي" قسم الصحة في منطقة كراسنودار

4 مؤسسة الموازنة الفيدرالية "مركز العلوم الوراثية الطبية"

باستخدام طريقة قياس الطيف الكتلي الترادفي (MS/MS)، تم إجراء دراسة استرجاعية لعينات الدم المؤرشفة للأطفال (العدد = 86) الذين توفوا في ولادتهم الأولى. تم الكشف عن التغييرات في ملامح الأحماض الأمينية والأسيل كارنيتينات في 4 حالات (4.7٪). وفي إحداها، تم الكشف عن أن رائحة شراب القيقب الخاصة بالمرض تزيد من تركيز الليوسين والإيسولوسين والفالين. الصورة السريرية واكتشاف الطفرات في الإكسون الأول لجين BCKDHB (c.98delG) في حالة متغايرة الزيجوت أكد بشكل غير مباشر تشخيص داء الليوسينات. في الحالات الثلاث الأخرى، لم يتم العثور على التغييرات في صورة الأحماض الأمينية والأسيل كارنيتينات لتكون ذات طبيعة محددة. في هذه الحالات، سيكون من الضروري إجراء اختبارات دم متكررة باستخدام MS/MS، وإجراء دراسات سريرية وكيميائية حيوية إضافية. ونتيجة للتحقيق، تم تأكيد الحاجة إلى إدخال طريقة MS/MS في برامج فحص الأطفال حديثي الولادة للبنك الوطني العماني من أجل التشخيص والعلاج الفوري.

التشخيص بأثر رجعي

قياس الطيف الكتلي جنبا إلى جنب

تراجع في المرض

1. Krasnopilska K. D. انحسار المرض وتبادل الخطب. دليل ما قبل الولادة للأطباء. – م: الجمعية الجغرافية الروسية “مركز التكيف الاجتماعي وتأهيل الأطفال “فوهات”، 2005. – 364 ص.

2. ميخائيلوفا إس في، زاخاروفا إي. Yu.، Petrukhin A. S. أمراض التمثيل الغذائي العصبي لدى الأطفال والأطفال. التشخيص وطريقة العلاج. – م: “ليتيرا”، 2011. – 352 ص.

3. Chace H. D. تشخيص سريع باستخدام اقتباس MCAD الذكي للأوكتانويل كارنيتين وأسيل كارنيتينات أخرى في كتلة كتلة جديدة مع قياس الطيف الكتلي الترادفي / Chace H. D.، Hillman S. L.، Van Hove J. L. et al. // الكيمياء السريرية. – 1997. – خامسا 43. – رقم 11. – ر.2106-2113.

4. نيهان إل دبليو، بارشوب بي إيه، أوزاند بي تي أطلس الأمراض الأيضية. -الطبعة الثانية. - لندن: هودر أرنولد، 2005. - 788 ص.

5. راشد م.س. التطبيق السريري لقياس الطيف الكتلي الترادفي: 1 سنة تشخيص وفحص للأمراض الأيضية الموروثة // J. of Chrom. ب. – 2001. – خامسا 758. – رقم 27-48.

6. Sweetman L. تم تضمين اضطرابات التسمية والعد (العد) في التصميم الجديد للألواح / Sweetman L., Millington D. S., Therrell B. L. et al. // طب الأطفال. – 2006. – ج117. – ص308-314.

7. Van Hove J. L. نقص هيدروجيناز ACL-CoA متوسط ​​السلسلة: التشخيص من خلال تحليل أسيل كارنيتيتين في الدم / Van Hove J. L.، Zhang W.، Kahler S. G. et al. //أكون. ج.هوم. جينيت. – 1993. – المجلد 52. – ص 958-966.

يدخل

اليوم، هناك أكثر من 500 شكل تصنيفي للأمراض الأيضية (NBO). الجزء الرئيسي من البنك الوطني العماني نادر للغاية، لكن تواتره الإجمالي في السكان يصبح 1: 1000-1: 5000. كقاعدة عامة، يتجلى NBO في الحياة الأولى بأعراض غير محددة، والتي تخفيها سريريًا على أنها أمراض جسدية أخرى غير نوبات. في الوقت نفسه، يعد تشخيص حالات الركود الأيضي في الوقت المناسب أمرًا مهمًا، حيث تم تقسيم الأجزاء الخاصة بالعديد منها وستستمر في الانهيار طرق فعالةالعلاج المرضي، دون أي نتيجة، يصبح المرض قاتلا في أغلب الأحيان. لقد ثبت أن أحد الأساليب الأكثر إثباتًا وفعالية للكشف المبكر عن أمراض النوبات هو الفحص الجيني لحديثي الولادة. أدى تطوير طريقة قياس الطيف الكتلي الترادفي (MS/MS) مع التأين بالرش الكهربائي إلى جعل الفحص الطيفي الشامل على نطاق واسع راكدًا في ممارسة الفحص الشامل في البنك الوطني العماني حتى نهاية التسعينيات من القرن العشرين. تسمح هذه الطريقة الدقيقة شديدة الحساسية بتحديد تركيزات العشرات من الأحماض الأمينية والأسيل كارنيتينات في العديد من الميكرولتر من الدم خلال ساعة واحدة، وهو ما قد يكون مهمًا لتشخيص NBO. سمحت فعالية اختبار MS/MS المختبري بإدراج برامج فحص وطنية جديدة لحديثي الولادة لاعتلال الأحماض الأمينية والبيلة الحمضية العضوية والعيوب في أكسدة الميتوكوندريا للأحماض الدهنية في عدد من البلدان. تيم ليس رجلاً، ص الاتحاد الروسيلم يتم إدخال طريقة MS/MS في نظام الفحص الشامل للأطفال حديثي الولادة والوصول إلى الفحص الانتقائي للبنك الوطني العماني محدود في بعض المراكز الطبية الفيدرالية.

ترتكز طريقة هذا البحث علميًا على الحاجة إلى إدراجها في البرامج الإقليمية للتغذية الجماعية للأطفال حديثي الولادة باستخدام طريقة MS/MS لتشخيص اعتلال الأحماض الأمينية والبيلة الحمضية العضوية وعيوب أكسدة الأحماض الدهنية الميتوكوندريا بناءً على أثر رجعي. التحليل الطيفي الشامل لعينات الدم المأخوذة من الأطفال المرضى المصابين بأمراض مميتة في اليوم الأول من الحياة.

المرضى وطرق المتابعة

في هذا الوقت، شملت دراسة بأثر رجعي الأطفال (العدد = 86، الأولاد: البنات 48/38) الذين ماتوا في الجيل الأول من الحياة (الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5 إلى 11 شهرًا من العمر) على مدار سنة تقويمية واحدة (نهر 2010) على المنطقة الإدارية لحافة كراسنودار شملت الدراسة الأطفال الذين يعانون من اضطرابات النمو الخلقية (العدد = 29)، والأمراض المعدية - الالتهاب الرئوي، والإنتان، والتهاب السحايا والدماغ الجرثومي (العدد = 37)، واضطرابات الجهاز العصبي المركزي في الفترة المحيطة بالولادة (العدد = 11)، ومتلازمة الموت السريع (العدد = 6). وأمراض أخرى ( ن = 3). تتألف المجموعة الضابطة من 438 طفلاً حديث الولادة يتمتعون بصحة جيدة سريريًا (227 فتاة و211 صبيًا) تتراوح أعمارهم بين 3 و8 أيام. في هذه المجموعة تم تحديد القيم المرجعية لتركيز الأحماض الأمينية والأسيل كارنيتينات في الدم الشعري للأطفال الأصحاء خلال فترة حديثي الولادة.

كانت مادة البحث عبارة عن عينات دم محيطية أرشيفية في نماذج اختبار ورقية قياسية، تم أخذها في الأيام 3-8 من الحياة، قبل الفحص القياسي لحديثي الولادة. تم تحديد تركيز الأحماض الأمينية والأسيل كارنيتينات (الجدول 1) في الدم عن طريق قياس الطيف الكتلي الترادفي (MS / MS) باستخدام مطياف الكتلة الترادفي الرباعي Agilent 6410 (Agilent Technologies، الولايات المتحدة الأمريكية) بطريقة معتمدة من شركة CHROMS YSTEM No. V0. تم التأكيد في مختبر علم الوراثة الطبية التابع لمعهد روستوف الطبي الحكومي التابع لوزارة الصحة في روسيا.

الجدول 1

الأيضات التي تم تحديدها بواسطة MS/MS

	المستقلب	تم تعيين أوموفني		المستقلب	تم تعيين أوموفني
أحماض أمينية
				3- ميثيل كروتونيل كارنيتين
	حمض الأسبارتيك			3-هيدروكسي أيزوفاليريل كارنيتين
	حمض الجلوتاميك			هيكسانويل كارنيتين
	ليوسين + آيزوليوسين			أوكتانويل كارنيتين
	ميثيونين			أوكتينويل كارنيتين
	فينيل ألانين			ديكانويل كارنيتين
				ديسينويل كارنيتين
				دوديكانويل كارنيتين
				ميريستيل كارنيتين
	سيترولين			تيتراديسينويل كارنيتين
				تيتراديسينويل كارنيتين
				هيدروكسي ميريستيل كارتينين
A c i l k a r n i t i n i				بالميتويل كارنيتين
	كارنيتين فيلني			هيكساديسينويل كارنيتين
	أسيتيل كارنيتين			هيدروكسيهيكساديسينويل كارنيتين
	بروبيونيل كارنيتين			هيدروكسيبالميتويل كارنيتين
	مالونيل كارنيتين			ستيارويل كارنيتين
	بيوتيريل كارتينين			أولويلكارنيتين
	ميثيل مالونيل كارنيتين			هيدروكسيستيرويل كارنيتين
	إيزوفاليريل كارتينين			هيدروكسي أولويل كارنيتين
	الجلوتاريل كارنيتين			هيدروكسينيل كارنيتين

تمت المعالجة الإحصائية للبيانات باستخدام حزمة البرامج الإحصائية Statistica 6.0 وجداول البيانات Excel 2007. ولتحديد الخصائص العددية الوصفية للمتغيرات، تم استخدام الطرق القياسية تحليل احصائي: مقياس متوسط، 0.5 و 99.5 في المئة.

لتأكيد التشخيص الوراثي الجزيئي لداء الليوسينات، تم اكتشاف الحمض النووي من عينات الدم المجففة باستخدام مجموعة فيكتوريستيك من كواشف DiatomDNAPrep (TOV Biokom، روسيا). تم إجراء اختيار الاشعال لتضخيم PLR لمدة 10 إكسونات من جينات BCKDHA وBCKDHB. تم إجراء تسلسل شظايا PLR لتحديد الطفرات النادرة وفقًا لبروتوكول الشركة المصنعة الخاص بالمحلل الوراثي ABIPrism 3500 (Applied Biosystem، الولايات المتحدة الأمريكية).

نتائج التحقيق والمناقشة

نتيجة لرصد تركيز الأحماض الأمينية والأسيل كارنيتينات في الدم المحيطي لـ 438 طفلاً حديث الولادة يتمتعون بصحة جيدة سريريًا، تم تحديد 0.5 و99.5 تركيزات مئوية لرصد المستقلبات، كما تم تحليلها من قبلنا كقيم مرجعية (الجدول 2). أظهرت مقارنة تركيزات الأحماض الأمينية والأسيل كارنيتينات، التي تم قياسها في عينات دم لـ 86 طفلاً ماتوا في حياتهم الأولى، مع قيم التركيز المرجعية، أنه في 82 مريضًا (95.3٪) حدثت وفاة بسبب مؤشرات الجرعة المسجلة دون تجاوز الحدود. من 0.5 و 99.5 في المائة للمجموعة الضابطة، مما سمح لنا برؤية النسخة العملية حول وجود اضطراب في استقلاب الأحماض الأمينية والكارنيتينات، وهو أمر لم يتم التحقق منه. ومع ذلك، في 4 أطفال (4.7٪)، تجاوزت تركيزات بعض الأحماض الأمينية والأسيل كارنيتين عدة مرات الحدود العليا للفاصل المرجعي لمجموعة التحكم (الجدول 2).

الجدول 2

نتائج التقييم بأثر رجعي لتركيزات الأحماض الأمينية والأسيل كارنيتينات عند الأطفال حديثي الولادة (العدد = 4) مع مستوى المستقلبات الأخرى في حدود 0.5-99.5 مئوية

	المستقلبات	تركيزات المستقلبات الأخرى (ميكرومول/لتر)
		القيم المرجعية للمجموعة الضابطة (ن=438) في النطاق 0.5-99.5 مئوية	القيم الفردية للمرضى (ن=4)
			المريض 1	المريض 2	المريض 3	المريض 4
أحماض أمينية
			2503,868
						1457,474
A c i l k a r n i t i n i

*ملحوظة:

المريض 1 - الصبي KM (التشخيص: التهاب القصيبات الانسدادي)، توفي عن عمر يناهز 11 شهرًا؛

المريض 2 - الصبي KF (التشخيص: التهاب رئوي)، توفي عن عمر شهر واحد؛

المريضة 3 - الفتاة LV (التشخيص: تعفن الدم)، توفيت في اليوم الثاني عشر.

المريضة 4 - الفتاة PA (التشخيص: التهاب رئوي)، توفيت في اليوم السادس.

في الحلقة الأولى للمريض CM، الذي توفي عن عمر يناهز 11 شهرًا، مع تشخيص إصابته بالتهاب القصيبات الانسدادي، كشف قياس الطيف الكتلي الترادفي للأحماض الأمينية والأسيل كارنيتينات في عينات الدم الأرشيفية عن وجود ثعابين ليس بدلاً من الليوسين والإيسولوسين والفالين، حيث أنها لها طابع محدد. خلل استقلابي في جرعة تقويض الليوسين والإيسولوسين. كشفت عينات الدم الأرشيفية التالية عن زيادة في تركيز الليوسين والإيسولوسين، أقل بأكثر من 9 مرات، والفالين - أقل بأكثر من 3 مرات، أي ما يعادل القيم المرجعية، مما يسمح بتشخيص "المرض من رائحة شراب القيقب". ".

من البيانات السريرية الواضحة عن داء الليوسينات الحصبة عند الرضع المصابين بالـ CM، تم تأكيد المظاهر السريرية التالية: نمو النمو الطبيعي في مرحلة الطفولة المبكرة، أعراض اعتلال الدماغ الوليدي، زيادة في الأعراض العصبية - تغيير نغمة اللغة، النوبات، الصرع، ضعف النمو الحركي النفسي. . وكثيراً ما كان الطفل يعاني من مرض معدي بسبب الإرهاق الشديد الذي أصبح سبباً في التهاب القصيبات الطمسية الذي تسبب في وفاة طفل يبلغ من العمر 11 شهراً. ليس لدينا معلومات حول حقيقة أن الطفل لديه رائحة محددة من اللحوم، ولكن زيادة تركيز المستقلبات النموذجية لداء الليوسين والأعراض السريرية المميزة تؤكد قمعنا. بالإضافة إلى ذلك، لتشخيص المرض، يمكن مقارنة رائحة شراب القيقب بنتائج تشخيص الحمض النووي لداء الليوسينوس من عينات الدم المؤرشفة التاريخية. كشف التحليل الوراثي الجزيئي لدى الطفل عن حذف c.98delG في الإكسون الأول لجين BCKDHB في حالة متغايرة الزيجوت. وتم اكتشاف هذه الطفرة في دم الأم. وبالنظر إلى عدد عينات الدم الأرشيفية من الطفلة وعدم إمكانية وصول المواد البيولوجية إلى والدها، لم يكن من الممكن اكتشاف الطفرة. لا أقل من ذلك، فإن مجمل البيانات الوراثية السريرية والكيميائية الحيوية والجزيئية تؤكد تشخيص داء الليوسين (أو المرض الناجم عن رائحة شراب القيقب، MIM ID 248600) لدى مريض مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية.

في الحلقات الثلاث الأخرى، التغيرات في صورة الأحماض الأمينية والأسيل كارنيتينات ليست ذات طبيعة محددة كما في الحلقة السابقة. السماح لأغاني البنك الوطني العماني، بناءً على بيانات MS/MS، وخاصة – بالتأكد من الموثوقية، في هذه الحالات يكون ذلك مستحيلاً. من أجل التشخيص التفريقي لاعتلال الأحماض الأمينية والبيلة الحمضية العضوية، كانت اختبارات الدم المتكررة باستخدام MS/MS، والدراسات السريرية والكيميائية الحيوية الإضافية ضرورية.

مستوى تطور المستقلبات الخاصة بالمرض متغير ويعتمد على مجموعة متنوعة من العوامل. طابع الطعام، استقبال الدياكيخ الأدوية الطبيةومن مسؤوليتنا تفسير النتائج. وبالتالي، فإن تناول الأدوية التي تحل محل حمض الفالبرويك أو الدهون الثلاثية الكبريتية يؤدي إلى زيادة في C6 وC8 وC10، مما يعقد تشخيص نقص هيدروجيناز أسيل الكبريت. يمكن أن يؤدي تناول الأدوية التي تحل محل الكارنيتين أيضًا إلى زيادة تركيزات الأسيل كارنيتينات قصيرة ومتوسطة المدى. بدلاً من أسيل كارنيتينات هيبوهولونيك في البلازما والدم الكامل، ترتبط الأجزاء بأغشية كريات الدم الحمراء، وبالتالي فإن مؤشر الهيماتوكريت له أهمية أكبر. خلاف ذلك، فإن الزيادة الكبيرة في التركيز سوف تتطلب إعادة فحص الدم. وبالتالي، فإن العلامات المرضية لبيلة حمض البروبيونيك والإيزوفاليريك تزيد المستقلبات المتساوية أكثر من 5 مرات، ومن المهم حدوث تغيير طفيف في تركيز الجلوتاريل كارنيتين، ليس فقط اختبار الدم المتكرر، ولكن أيضًا إجراء فحص إضافي للأحماض العضوية المميزة لبيلة حمض الجلوتاريك من النوع الأول.

فيسنوفوك

تم إجراء دراسة استرجاعية لعينات الدم من الأطفال في سن مبكرة الذين ماتوا لأسباب مختلفة باستخدام MS/MS، مما سمح لنا بالاعتراف بوجود أمراض تشنجية في استقلاب الكلام في عدد من النوبات. وفي إحداها تم تأكيد تشخيص المرض بسبب رائحة شراب القيقب (داء الليوسينوز). زياراتنا التشخيصية الخاصة في مواقف مماثلة ومستودعات مهمة التشخيص التفريقيفوائد طبيعية لعملية التمثيل الغذائي. إن مراقبة تركيز الأحماض الأمينية والأسيل كارنيتينات في العينات البيولوجية قد يكون لها قيمة تشخيصية في تحليل معدلات وفيات الأطفال. يُشار إلى تشخيص المرض الركودي بعد الوفاة على استقلاب الكلام لدى طفل ميت من أجل الاستشارة الطبية والوراثية للأسرة. هناك حاجة لاستخدام طريقة MS/MS على نطاق واسع في فحص الأطفال حديثي الولادة باعتبارها الأداة الرئيسية لتحديد اعتلالات الأحماض الأمينية واحماض الدم العضوية والعيوب في أكسدة الميتوكوندريا للأحماض الدهنية عند الأطفال حديثي الولادة من أجل التشخيص والعلاج الفوري.

المراجعين:

بوليفيتشينكو أولينا فولوديميريفنا، الدكتور ميد. العلوم، أستاذ، متخصص علمي رائد في مجال إعادة التأهيل والمساعدة الطبية والاجتماعية في مركز البحوث العلمية الفيدرالي لأمراض الدم والأورام والمناعة لدى الأطفال المسمى باسم دميتري روغاشوف، وزارة الصحة الروسية، م موسكو.

ميخائيلوفا سفيتلانا فيتاليفنا، دكتور في الطب. العلوم، رئيس قسم الوراثة الطبية، مؤسسة الميزانية الفيدرالية "المستشفى السريري للأطفال الروسي التابع لوزارة الصحة الروسية"، موسكو.

البريد الببليوغرافي

Baydakova G.V.، Antonets A.V.، Golikhina T.A.، Matulevich S.A.، Amelina S.S.، Kutsev S.I.، Kutsev S.I. التشخيص بأثر رجعي لعلاج الأمراض باستخدام طريقة قياس الطيف TANDEM MAS // المشاكل الحاليةالعلم والتنوير. - 2013. - رقم 2؛
عنوان URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=8953 (تاريخ النشر: 12.12.2019). نود أن نقدم لكم المجلات المتوفرة في أكاديمية العلوم الطبيعية

وفقًا لبيانات من مجلة Clinical Biochemist Review، فإن استخدام التحليل اللوني عالي الأداء أحادي الطور مقترنًا بقياس الطيف الكتلي الترادفي (TOP-MS/MS) في المختبرات السريرية قد زاد بشكل ملحوظ خلال السنوات العشر إلى الـ 12 الماضية. لاحظ المؤلفون أن خصوصية تحليل TOP-MS/MS تتفوق بشكل كبير على الطرق المناعية والكروماتوغرافيا الكلاسيكية عالية الأداء (TOP) في تحليل الجزيئات ذات الوزن الجزيئي المنخفض ولها إنتاجية أكبر بكثير لا، لا كروماتوغرافيا الغاز - قياس الطيف الكتلي . يتم تفسير شعبيتها في التحليلات السريرية الروتينية من خلال القدرات الفريدة لهذه الطريقة.

المزايا الرئيسية لطريقة TOP-MS/MS هي:
• إمكانية التحليل الدقيق لحمض الجزيئات الصغيرة؛
• تحليل لمدة ساعة واحدة لنتائج مستهدفة متعددة؛
• خصوصية فريدة
• سرعة عالية في التحليل.

في النهاية، يتم إيلاء الكثير من الاحترام لساعة التحليل، ونتيجة لذلك، لزيادة الإنتاجية في المختبر. تم اختصار وقت التحليل بشكل كبير، وأصبح من الممكن البدء في استخدام أعمدة تحليلية قصيرة لـ UP/MS/MS، مما أدى على الفور إلى زيادة خصوصية التحليل بشكل حاد. أدى استخدام التأين بالضغط الجوي (API)، ومطياف الكتلة الرباعي الثلاثي الترادفي، والكروماتوغرافيا المتقدمة عالية الإنتاجية، بالإضافة إلى طرق إعداد العينات المماثلة، إلى سلسلة UP-MS/MS الأولى من الأساليب التحليلية الحديثة.

المجالات الرئيسية لأبحاث TOP/MS/MS في الطب السريري:
• تحديد ملف تعريف استقلاب المنشطات (ألواح المنشطات)، البيورينات والبيريميدين والمركبات الأخرى،
  فحص الأطفال حديثي الولادة بحثًا عن التغيرات الخلقية في عملية التمثيل الغذائي (الكشف عن عشرات الأمراض لكل تحليل)؛
• المراقبة العلاجية للأدوية - مثبطات المناعة، ومضادات الاختلاج، ومضادات الفيروسات القهقرية، ومضادات التخثر وأي أدوية أخرى - بغض النظر عن توفر مجموعات الأدوية. ليست هناك حاجة لشراء مجموعات رقعات جلدية باهظة الثمن - يمكنك استخدام الطرق الطبيعية؛
• علم السموم السريري – تحليل أكثر من 500 مركب مخدر ومستقلباتها في تحليل واحد، دون تحليل مؤكد
  البروتينات والأيض.

بالإضافة إلى ذلك، يتم استخدام TOP-MSMS لفحص السكريات قليلة التعدد، والكبريتيد، والأحماض الدهنية، والأحماض الدهنية، وحمض الميثيل مالونيك، والكشف عن البورفيريا، وفحص المرضى الذين يعانون من اضطراب استقلاب البيورين والبيريميدين.

تطبيقات اللوني الصلب المتصلب
بالاشتراك مع قياس الطيف الكتلي جنبا إلى جنب في التحليلات السريرية.

فحص الأطفال حديثي الولادة:الطريقة الأولى للتطبيق الشامل لـ VERH-MS/MS في التشخيص السريري هي فحص التغيرات الخلقية في عملية التمثيل الغذائي عند الأطفال حديثي الولادة. في هذه الساعة الدول المذنبةتقضي هذه الطريقة الروتينية على أكثر من 30 مرضًا مختلفًا، بما في ذلك شحوم الدم، واعتلال الأحماض الأمينية، وعيوب أكسدة الأحماض الدهنية. يجب عليك الانتباه بشكل خاص إلى فحص العيوب الخلقية التي يمكن أن تؤدي إلى مشاكل خطيرة إذا مرت دون أن يلاحظها أحد (على سبيل المثال، تضخم القلب أو الكبد أو تورم الدماغ). تتمثل ميزة استخدام UP-MS/MS لفحص الأطفال حديثي الولادة في القدرة على تحليل جميع الأحماض الأمينية والأسيل كارنيتينات في وقت واحد باستخدام طريقة سريعة وغير مكلفة ومحددة للغاية.

المراقبة العلاجية للأدوية:كان تطوير وإدخال عقار سيروليموس (راباميسين) المثبط للمناعة لاستعادة الأعضاء المرفوضة بعد الزرع أحد الدوافع الرئيسية لإدخال UP-MS/MS في المختبرات السريرية. تسمح طريقة TOP-MS/MS الحالية بتقييم التاكروليموس والسيروليموس والسيكلوسبورين والإيفروليموس وحمض الميكوفينيك لمدة ساعة واحدة.

يعد TOP-MS/MS مناسبًا أيضًا لتحليل الأدوية السامة للخلايا والأدوية المضادة للفيروسات القهقرية ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومضادات الاختلاج والأدوية الأخرى التي تتطلب جرعات فردية.

تتيح طريقة TOP-MSMS فصل وتحديد مضادات R- وS للوارفارين بدقة في نطاق تركيز يتراوح بين 0.1-500 نانوغرام/مل.

الخطب المخدرة والمسكنة للآلام:يتم استخدام UPPER-MS/MS على نطاق واسع لتحليل هذه الأنظمة بسبب بساطة إعداد العينة وقصر وقت التحليل. حاليًا، يتم اختبار هذه الطريقة في المختبرات السريرية لفحص مجموعة واسعة من المواد المخدرة. تسمح الخصوصية والحساسية الفريدة للطريقة بتحليل ما يصل إلى 500 عينة من فئات مختلفة في عينة واحدة لمدة ساعة واحدة مع الحد الأدنى من إعداد العينة. وبالتالي، لكل تحليل، من الضروري ببساطة تخفيف العينة 50-100 مرة. عند تحليل الشعر، استبدل مجموعة من 100-200 شعرة للتعرف بشكل موثوق على حقائق تعاطي المخدرات، أضف شعرة واحدة.

تحليل الغدد الصماء والستيرويد:يستخدم TOP-MS/MS على نطاق واسع في العديد من مختبرات الغدد الصماء لتحليل المنشطات - التستوستيرون والكورتيزول والألدستيرون والبروجستيرون والإستريول وغيرها الكثير.

بدأت المزيد من المختبرات الآن في تحليل مستوى VERH-MS/MS لفيتامين D3 وD2 في الدم.

I. الملف الشخصي الستيرويد.

قد لا تتمكن المختبرات في البيئات الطبية والسريرية من إجراء اختبارات الستيرويد المتعددة باستخدام TOP/MS/MS في وقت واحد. وفي هذه الحالة، ليست هناك حاجة إلى ملاحظة كبيرة، وهو أمر مهم بشكل خاص عند تحليل عينات الأطفال.

الأنواع التي يجب إجراء تحليل الستيرويد المحدد لها:
• تضخم الغدة الكظرية الخلقي (CAH) هو عيب خلقي في التخليق الحيوي للستيرويد. تصاب هذه الفئة بالمرض، بسبب النشاط غير السليم للأنزيمات الموجودة في حصبة الغدد الكظرية، مما يؤدي إلى انخفاض إنتاج الكورتيزول. من أجل تشخيص موثوق لـ NAS، يوصى بقياس الكورتيزول والأندروستينيديون و17-هيدروكسي بروجستيرون. يسمح TOP/MS/MS بإجراء قياسات دقيقة لجميع المنشطات الثلاثة في تحليل واحد بدقة 100%.
• يرتبط الفحص الروتيني لحديثي الولادة باستخدام المقايسات المناعية بمعدل مرتفع من النتائج الإيجابية والسلبية لفيروس نقص المناعة البشرية. إن استخدام TOP/MS/MS الإضافي ليس فقط الكورتيزول، ولكن أيضًا الألدوستيرون و11-ديوكسيكورتيزول يجعل من الممكن القضاء على النقص الأولي في الحصبة في الغدد الكظرية من النقص الثانوي.
• يسمح TOP/MS/MS بإعطاء الستيرويدات لعلاج التهاب البروستاتا ومتلازمة آلام الحوض المزمنة.
• يتيح UPPER-MS/MS تحديد ملف الستيرويد وتحديد أسباب الشيخوخة المبكرة المرتبطة بالقشرة فوق الأنفية لدى الأطفال الصغار. وقد وجد أن تركيزات هرمون التستوستيرون والأندروستينيديون وديهيدروإيبي أندروستيرون (DHEA) والكبريتات لدى هؤلاء الأطفال كانت أقل منها لدى الأطفال الأكبر سنًا في المجموعة الضابطة.
• تم تحليل مصل الدم للدجاج النشط والدجاج السلبي وغير الركل لوجود 15 هرمون ستيرويد وهرمونات الغدة الدرقية لبحث العلاقة بين المرضى المتشابهين في النظام الغذائي وتركيز الهرمونات.
• يتم استخدام TOP/MS/MS لتوصيف مختلف الهرمونات الستيرويدية الأنثوية في السكان.
• بمساعدة TOP/MS/MS، تم إجراء تقييم لتركيز الهرمونات العصبية في علاج الاعتلال العصبي السكري.

ثانيا. قيمة هرمونات الغدة الدرقية

تعتمد الطرق الروتينية لقياس هرمونات الغدة الدرقية على المقايسة المناعية الإشعاعية، وهي باهظة الثمن وتسمح لك بقياس T3 وT4 فقط، والتي يمكن أن تحدد إمكانية قياس وظيفة الغدة الدرقية وتنظيمها بشكل دائم.

• في الوقت الحاضر، مع استخدام TOP-MSMS، يتم إجراء تحليل لمدة ساعة لعينات المصل لخمسة هرمونات الغدة الدرقية، بما في ذلك هرمون الغدة الدرقية (T4)، 3،3′،5-ثلاثي يودوثيرونين (T3)، 3،3′،5′- ( يتم تنفيذ rT3)، 3،3'-ثنائي يودوثيرونين (3،3'-T2) و 3،5-ثنائي يودوثيرونين (3،5-T2) في نطاق التركيز 1 -500 نانوغرام / مل.
• تُستخدم طريقة TOP/MS/MS أيضًا لتحليل مستويات الهرمونات لدى المرضى الذين خضعوا لعملية استئصال الغدة الدرقية. يتم تحديد تركيزات متساوية من هرمون الغدة الدرقية (T4)، وثلاثي يودوثيرونين (T3)، وT4 الحر وهرمون تحفيز الغدة الدرقية (TSH) بعد الجراحة. لقد ثبت أن TOP/MS/MS هي طريقة معجزة لتحديد العلاقة بين TSH وتركيزات هرمونات الغدة الدرقية.
• طريقة TOP/MS/MS لتقدير هرمون الغدة الدرقية (T4) في الحقنة ودم الإنسان. وتتميز الطريقة بالكفاءة العالية، حيث تبلغ دقة الكشف 25 بكغ/مل. أظهرت الدراسات أن تركيزات T4 في المرضى غير المصابين بالغدة الدرقية الذين تم اختبارهم والمرضى الذين يعانون من مرض جريفز لها قيمة تشخيصية كبيرة.

تتمتع طريقة TOP/MS/MS الآن بالحساسية والنوعية والدقة اللازمة لتحديد موثوق لجميع المنشطات في البيئات البيولوجية وبالتالي تحسين القدرة التشخيصية، وخاصة في اختيار مجموعات الستيرويد.

ثالثا. تقدير 25-هيدروكسي فيتامين د بطريقة TOP/MS/MS

25-هيدروكسي فيتامين د (25OD) هو الشكل الرئيسي المنتشر لفيتامين د ومقدمة لشكله النشط. (1,25-ديوكسي فيتامين د). بالنظر إلى الفترة الحرجة من تعافيك، فإن قيمة 25 OD مهمة لتحديد حالة فيتامين د في جسم المريض. يأتي فيتامين د في شكلين: فيتامين د3 (كوليكالسيفيرول) وفيتامين د2 (إرغوكالسيفيرول). يتم استقلاب الأشكال الواضحة بنفس شكل 25OD. والأهم من ذلك بالنسبة للتشخيص هو توافر الأساليب التحليلية التي يمكنها أن تحدد بدقة عالية الشكل المسيء لفيتامين د وتسمح بمراقبة المرضى الذين يعانون من اضطرابات بدلاً من فيتامين د. ولم تسمح الطرق المتبعة بإجراء تقييم منفصل لفيتامين د2 و د3. . بالإضافة إلى ذلك، عند التركيزات العالية من فيتامين د2، تنخفض قيمة فيتامين د3. عيب آخر هو ركود النظائر المشعة. لقد سمح لنا استخدام طريقة TOP/MS/MS بالقضاء على تلوث النظائر المشعة وإجراء تحديدات منفصلة لكلا الشكلين النشطين من الفيتامين.

طريقة الركود للمرضى المتقدمين:
1. إذا كان هناك اشتباه في انخفاض فيتامين د في الجسم؛
2. إذا كان هناك اشتباه في إطلاق سام غير معقول؛
3. في حالة المرضى المعوقين الذين خضعوا لدورة علاجية بجرعة مخفضة من فيتامين د؛
4. يسمح مختبر TOP/MS/MS بمراقبة المرضى بالإضافة إلى كلا النموذجين.

رابعا. تحديد مثبطات المناعة باستخدام طريقة TOP/MS/MS

بعد زراعة الأعضاء، من الضروري تناول مثبطات المناعة طوال الحياة للقضاء على رد فعل الرفض. نظرًا لنطاقها العلاجي الضيق جدًا وسميتها العالية، تتطلب مثبطات المناعة جرعات فردية لتحقيق أقصى قدر من التأثير. لذلك من المهم للغاية مراقبة مثبطات المناعة الرئيسية: السيكلوسبورين A، والتاكروليموس، والسيروليموس، والإيفروليموس لضبط جرعة الأدوية لكل مريض على حدة اعتمادًا على تركيز الدواء في الدم (أي).

لا تزال المقايسات المناعية تستخدم لمراقبة الأدوية، ولكن هذه الطرق باهظة الثمن بسبب خصوصيتها ودقتها وكفاءتها. كانت هناك حالات وفاة للمرضى بسبب جرعات غير مناسبة من مثبطات المناعة، والتي تعتمد على النتائج التي تم الحصول عليها مع الطرق المناعية الأخرى. يتم استبدال هذه المقايسات المناعية بـ TOP/MS/MS في المختبرات السريرية. وبالتالي، تقوم العيادة في جامعة ميونيخ حاليًا بتحليل ما يقرب من 70 عينة باستخدام نظام VERH/MS/MS بدلاً من السيروليموس والسيكلوسبورين. يتم إجراء جميع عمليات تحضير العينات وحمام عنق الرحم باستخدام بخاخة واحدة. يتحول المختبر أيضًا إلى تحليل التاكروليموس باستخدام هذه الطريقة.

• تم وصف استخدام TOP/MS/MS للإعطاء الروتيني لمدة ساعة واحدة للتاكروليموس، وسيروليموس، والأسكوميسين، وديميثيكسسيروليموس، والسيكلوسبورين A، والسيكلوسبورين G في الدم. نطاق التركيز هو 1.0 - 80.0 نانوغرام / مل. للسيكلوسبورين 25 - 2000 نانوجرام/مل. وتم تحليل أكثر من 50 ألف عينة في المختبر.
• لقد ثبت أن الإعطاء الفوري للتاكروليموس والسيروليموس يعطي تأثيرًا علاجيًا إيجابيًا، وتم تطوير طريقة TOP/MS/MS بسيطة وفعالة لفصلهما في الدم للتحليل السريري. يستغرق تحليل عينة واحدة 2.5 مرة بدقة تتراوح بين 2.46% - 7.04% للتاكروليموس و5.22% - 8.30% للسيروليموس للمنحنى التحليلي بأكمله. القيمة الأقل للتاكروليموس هي 0.52 نانوغرام/مل، للسيروليموس - 0.47 نانوغرام/مل.

خامساً: تقدير الهوموسيستين بطريقة TOP/MS/MS

يصبح الهوموسيستين موضع اهتمام في أمراض القلب والأوعية الدموية (الجلطات الدموية وأمراض القلب وتصلب الشرايين) والحالات السريرية الأخرى (الاكتئاب ومرض الزهايمر وهشاشة العظام واضطرابات الأوعية الدموية والتهاب المفاصل الروماتويدي). الطرق التقليدية لتحليل الهوموسيستين، بما في ذلك المقايسة المناعية، باهظة الثمن. تم تطوير طريقة TOP/MS/MS بسيطة لتحليل الهوموسيستين من أجل التحديد السريري للاستخدام الروتيني في تحليل عدد كبير من العينات. تم إجراء التأين باستخدام طريقة الصعق الكهربائي. الطريقة مبتكرة ومحددة للغاية ودقيقة. وتتمثل مزايا هذه الطريقة أيضًا في التباين المنخفض للكواشف وسهولة تحضير العينات. يمكن للعينة تحليل 500 عينة أو أكثر.

فيسنوفوك

تجدر الإشارة إلى أنه نظرًا لحقيقة أنه في هذا الوقت تتم دراسة طرق المقايسة المناعية المفصلة للغاية، نظرًا للمبادئ التقنية، فإن هذه الطريقة لا تساوي بأي حال من الأحوال دقة وخصوصية TOP-MSMS والكلام، خاصة في وجود المستقلبات. ليس من الضروري تقليل دقة طريقة ELISA إلى نسبة عالية من النتائج الإيجابية والسلبية لـ Hibi، وإلا فإنها لا تسمح بمساواة النتائج التي تم الحصول عليها من الأقسام السريرية المختلفة مع طريقة vicoristan ELISA. يسمح نهج VERH-MS/MS بإجراء تحليل محدد ودقيق وسريع لعدد كبير من العينات مع ثقة عالية في وجود المستقلبات ووجود مواد مصاحبة وداخلية عابرة موجودة في بلازما ودم المرضى.

بغض النظر عن تكلفة مجمع المعدات، كما تظهر الممارسة العالمية، مع التشغيل السليم، يدفع هذا المجمع تكاليفه خلال سنة أو سنتين. بداية، من المتوقع أن تكون تكلفة التحليل الواحد منخفضة مقارنة بتحليل عشرات ومئات النتائج في ساعة واحدة، والحاجة إلى إضافة أدوات تشخيصية باهظة الثمن. بالإضافة إلى ذلك، يتمتع المختبر بالقدرة على تطوير أي طرق تحليل ضرورية بشكل مستقل وعدم تخزينها في الشركة المصنعة للمجموعة.

اختيار التكوين الصحيح لمجمع الحاجز

هناك عدد كبير من الطرق المختلفة لقياس الطيف الكتلي وأنواع مقاييس الطيف الكتلي المناسبة للمهام شديدة التعقيد - مثل التحديد الهيكلي للجزيئات البروتينية الكبيرة المطوية التي تزن مئات الآلاف من دالتون والتحليل الروتيني عالي الإنتاجية للجزيئات الصغيرة.

لإكمال المهمة بنجاح، أحد الاعتبارات الرئيسية هو اختيار نوع الحيازة المناسب. لا توجد أداة عالمية تسمح لك بتنفيذ مجموعة كاملة من المهام التحليلية. ومن ثم، فإن الجهاز المستخدم في المهمة الأكثر أهمية، وهي تحديد الكائنات الحية الدقيقة، ليس مصممًا للقيام بذلك تحليل كالكيسنيجزيئات صغيرة. ومثل ذلك. على اليمين، بغض النظر عن الاسم الرائع، هناك ترتيبات مختلفة تمامًا تعمل على مبادئ فيزيائية مختلفة. تحتوي المرحلة الأولى على مطياف كتلة يعمل لمدة ساعة مع جهاز تأين بالليزر - MALDI-TOF، بينما تحتوي المرحلة الأخرى على رباعي ثلاثي مع تأين بالرش الكهربائي - UPPER-MSMS.

معلمة مهمة أخرى هي اختيار تكوين النظام الصحيح. هناك عدد من المولدات الرئيسية لمعدات قياس الطيف الكتلي. تتمتع أجهزة اختبار الجلد بنقاط قوة ونقاط ضعف خاصة بها، ولهذا السبب تتطلب المزيد من الاهتمام للغسيل بشكل أفضل. تنتج Kozhen Virobnik خطها الخاص من الملحقات. تتراوح قيمة المجمع التحليلي الواحد بين 100000 إلى 1000000 دولار أو أكثر. سيسمح لك تحديد المولد الأمثل وتكوين التثبيت الصحيح بحماية الموارد المالية المهمة وتحقيق تسليم المهام بشكل أكثر كفاءة. وللأسف هناك الكثير من التطبيقات إذا تم إنشاء المختبر دون معالجة هذه العوامل. والنتيجة هي ممتلكات خاملة، وإهدار البنسات مجانًا.

المسؤول الثالث، النجاح الأولي للمختبر، هو طاقم العمل. للعمل على مطياف الكتلة، هناك حاجة إلى موظفين مؤهلين تأهيلا عاليا. لسوء الحظ، لا يوجد في المعهد الوطني للبحوث الروسي دورة لقياس الطيف الكتلي العملي اليومي، وخاصة الإضافات السريرية، ويتعين على موظفي مختبر الجلد إجراء الدفع الذاتي. من الواضح أن التدريب التوعوي الذي أجراه المشغل لمدة 2-3 أيام بعد بدء التثبيت غطى بالكامل فهم أساسيات الطريقة وبدء استخدام الجهاز.

المسؤول الرابع هو طرق التحليل الجاهزة. لدى مختبر الجلد مهامه ذات الأولوية، والتي من الضروري تحسين أساليبها من أجلها. من الممكن أن يعمل الناس، لأن الروبوتات تعمل لمدة 2-3 سنوات على الأقل. توفر شركات إنتاج Inode طريقة أو طريقتين أساسيتين ذات طبيعة توصية، ثم تقوم بتكييفهما مع مختبرات محددة.

ش جمعية ذات مسؤولية محدودة ‏"بيوفارم اكسبرت""باحثون يتمتعون بخبرة واسعة في العمل على أنواع مختلفة من أجهزة قياس الطيف الكتلي، بالإضافة إلى تطوير الأساليب وإنتاج تحليلات عالية الإنتاجية. ولذلك فإننا نقدم الخدمات التالية:

1. حدد التكوين الأمثل للجهاز لمتطلبات عميل محددة.
2. شراء وتركيب وإطلاق أجهزة قياس الطيف الكتلي السلكية. سيتم إجراء تدريب الموظفين خطوة بخطوة في وقت إطلاق المعدات.
3. مجموعة من الأساليب وقواعد البيانات الجاهزة لتطوير المهام السريرية الرئيسية.
4. تطوير طرق التحليل والمهام الأكثر تحديداً للعميل في مختبره من الموظفين المستلمين.
5. الدعم المنهجي في جميع مراحل العمل.

قمنا بتمديد الكثير من فحص الصخور، معظمها فيكونوفالي الاختبارات، خاصة بالأمراض المرتبطة بالجلد، على سبيل المثال، فحص PKU بناءً على التقييم الميكروبيولوجي والكيميائي للفينيل ألانين.

لقد تغير هذا الوضع تماما خلال الماضي عشر سنواتمن التكنولوجيا الناشئة لقياس الطيف الكتلي الترادفي (TMS). لا يمكن لتحليل قياس الطيف الكتلي الترادفي (TMS) أن يكشف بدقة وسرعة التغيرات في الفينيل ألانين في دم الأطفال حديثي الولادة مع عدد أقل من المتغيرات الإيجابية للواصلة مقارنة بالطرق القديمة، كما أنه يسمح للشخص بالكشف الفوري عن العشرات من الاضطرابات الكيميائية الحيوية الأخرى.

لقد قام الرجال بفحصهم بالفعل الاختبارات الفردية. على سبيل المثال، طورت العديد من البلدان اختبارات محددة للكشف عن نقص الميثيونين من أجل الكشف عن قياس الطيف الكتلي الترادفي (TMS)، كما ظهر أيضًا كوسيلة موثوقة لفحص حديثي الولادة لبعض الأمراض التي تستوفي معايير الفحص، ولكن ليس قبل ذلك بقليل. اختبار موثوق.

على سبيل المثال، عدم وجود MCAD- مرض أكسدة الأحماض الدهنية ليس له أعراض، ولكنه يظهر سريريا عندما يخضع المريض لعملية تقويضية. قد يبدو أن الكشف عن قصور MCAD عند الأطفال له أهمية حيوية، وقد يشكل المرض المتبقي لدى الأطفال خطرًا كبيرًا جدًا لنقص السكر في الدم الذي يهدد الحياة في مرحلة الطفولة المبكرة مع حالات تقويضية، مما يسبب تنافسًا بين الأمراض، مثل الالتهابات الفيروسية.

هناك حوالي ربع الأطفال الذين يعانون من نقص MCAD غير مشخصيموت خلال الحلقة الأولى. مع العلاج المناسب، يمكن تخفيف الخلل الأيضي. إذا لم يكن MCAD كافيًا، فإن الخطوة الأولى في الفحص التلوي هي تنبيه الآباء والأطباء حول خطر المعاوضة الأيضية، بحيث يكون الأطفال بين الهجمات أصحاء عمليًا ولا يحتاجون إلى علاج مكثف، باستثناء التخلص من الصيام الشديد.

حماية vikoristannia قياس الطيف الكتلي جنبا إلى جنب(TMS) لفحص حديثي الولادة هو موضع شك. كريم اختبار آمن لمجموعة واسعة من الاضطرابات، وفحص حديثي الولادة لأولئك الذين يشعرون بالخوف بالفعل أو قد يكون لديهم ما يبررهم، ويكشف قياس الطيف الكتلي الترادفي (TMS) أيضًا عن الأطفال حديثي الولادة الذين يعانون من منتجات استقلابية خلقية مثل حمض الميثيل مالونيك في الدم، والذي يسبب. برنامج الفحص نظرا لندرته وصعوبته. العلاج المتبقي، الذي يحمي من التدهور العصبي التدريجي.

الأمراض المكتشفة بواسطة قياس الطيف الكتلي الترادفي

أنا. حمض أميني في الدم:
- بيلة الفينيل كيتون
- المرض سببه رائحة شراب القيقب
- بيلة هوموسيستينية
- سيترولين الدم
- بيلة أرجينينوبورشتينوفا الحمضية
- تيروزين الدم من النوع الأول

ІІ. احماض الدم العضوية:
- احمضاض الدم البروبيونيك
- احماض الميثيل مالونيك في الدم
- احماض الدم ايزوفاليريك
- معزول 3-ميثيل-كروتونيل-جلايسين الدم
- حمض الجلوتاريك في الدم (النوع الأول)
- نقص الميتوكوندريا أسيتو أسيتيل COA ثيولاز
- احماض الدم هيدروكسي ميثيل جلوتاريك
- نقص الكربوكسيلاز المتعددة coA

ІІІ. أضرار أكسدة الأحماض الدهنية:
- عدم وجود SCAD
- نقص الهيدروكسي-SCAD
- عدم وجود MCAD
- عدم وجود VLCAD
- نقص LCAD ونقص البروتين ثلاثي الوظائف
- احمضاض الدم الجلوتاريكي من النوع الثاني
- نقص إنزيم الكارنيتين بالميتويل ترانسفيراز II

قياس الطيف الكتلي الترادفي (TMS)ويمكن أيضًا تحديد المستقلبات غير الطبيعية ذات الآثار الصحية البسيطة. على سبيل المثال، نقص التسلخ التلقائي للشريان التاجي هو مرض آخر من أمراض أكسدة الأحماض الدهنية، والذي غالبًا ما يكون بدون أعراض، على الرغم من أن بعض المرضى قد يعانون من صعوبات أمومية مرتبطة بنقص السكر في الدم العرضي. وبالتالي، فإن القيمة التنبؤية لتحليل قياس الطيف الكتلي الترادفي الإيجابي لأعراض التسلخ التلقائي للشريان التاجي (SCAD) المصحوب بأعراض من المرجح أن تكون منخفضة جدًا.

ما يهم هو تفوق المظهر قصور SCADنتيجة اختبار سلبية، مما يثير قلق الوالدين غير المبرر، بالنسبة لغالبية الأطفال حديثي الولادة الذين لديهم نتيجة اختبار إيجابية، والذين لم تظهر عليهم أعراض سريرية مطلقًا؟ وبالتالي، فإن الأمراض غير الجلدية، كما تم اكتشافها بواسطة قياس الطيف الكتلي الترادفي (TMS)، تلبي معايير فحص الأطفال حديثي الولادة.

الأفعال ذاتها خبرةفي نظام الرعاية الصحية، من المهم إعلام الآباء والأطباء حول علاج المستقلبات في الأمراض السريرية المتقدمة. ويتطلع آخرون إلى جمع كل المعلومات التي يمكن الحصول عليها عن طريق قياس الطيف الكتلي الترادفي (TMS)، وإبلاغ الأطباء والأطباء عن جميع المستقلبات غير الطبيعية، بغض النظر عن مدى جودتها بالنسبة للمرض الذي يستوفي المعايير القياسية لفحص حديثي الولادة. ومن ثم يصبح من الممكن مراقبة المرضى بشكل موثوق بحثًا عن تشوهات غير معروفة الأهمية. لكل هذه الأسباب، لم يعد استخدام قياس الطيف الكتلي الترادفي (TMS) لفحص الأطفال حديثي الولادة موضوعًا للنقاش.

ل فحص السكانفي فترة ما قبل الولادة، يتم إجراء اختبارين: تحليل الكروموسومات في النساء الأكبر سنا ومصل الأمومة AFP، أو اختبار ثالث لأمراض NTDs واختلال الصيغة الصبغية الكروموسومية.

ياكشو الغموضيتأثر بالمخاطر من خلال إجراء جراحي للتشخيص قبل الولادة لاختلال الصيغة الصبغية الكروموسومية الموروثة من عمر الأم، وكذلك من خلال تحديد شروط إضافية، مثل المستوى المحدد لـ AFP في المنطقة السلوية، وبئر ثابت، وتهجين منتظم للبحث لعمليات الحذف والفحص تحت المجهر غير الآمنة.

ما هو قياس الطيف جنبا إلى جنب ماس

يعد قياس الطيف الكتلي الترادفي (TMS) أحد الأساليب الحالية لتحليل أشباه الموصلات التي تستخدم على نطاق واسع لمجموعة متنوعة من الأغراض العلمية والعملية. تتيح هذه الطريقة تحليل مئات الأجزاء المجهرية من المواد البيولوجية.

لماذا هذا الأسلوب راكد؟

في ممارسة الرعاية الصحية في العالم، تعتمد هذه الطريقة على الفحص الشامل لحديثي الولادة بحثًا عن الأمراض الأيضية (NBD). قد يحتوي الدم المجفف على أحماض أمينية (بما في ذلك الفينيل ألانين) والأسيل كارنيتينات. تتيح لك العديد من هذه المواد استبعاد العشرات من الأمراض الركودية التي تحدث في فئات مختلفة من NBO (ضعف استقلاب الأحماض الأمينية والأحماض العضوية وعيوب أكسدة الميتوكوندريا للأحماض الدهنية). وفقًا للبيانات الأدبية الأجنبية، يبلغ إجمالي تواترها 1:2000 مولودًا حيًا. في السابق، لتشخيص هذه الاضطرابات، كانت هناك حاجة إلى كمية كبيرة من المواد البيولوجية، وكان هناك حاجة إلى عدد كبير من التحقيقات (تحليل الأحماض الأمينية، قياس الطيف الكتلي الكروماتومي، تحديد طيف الأسيل كارنيتينات)، الأمر الذي يتطلب وقتًا كبيرًا ونفقات مادية كبيرة. يسمح لك TMS بتحديد كل شيء بدقة في تحليل واحد!

ما هو نوع المرض الذي يمكن تحديده للمساعدة؟

ومن المؤسف أنه لا يوجد حتى الآن اختبار عالمي وحساس للغاية ومحدد لتشخيص كافة المنظمات غير الحكومية المعروفة، ولكن التكنولوجيات القادرة على الكشف عن العشرات والمئات من الأمراض في تحليل واحد أصبحت حقيقة واقعة بالفعل. قبل هذه الأساليب وTMS. تتيح هذه الطريقة، بموثوقية عالية، اكتشاف ما يقرب من 40 اضطرابًا في استقلاب الأحماض الأمينية والأحماض العضوية والعيوب في أكسدة بيتا للأحماض الدهنية الميتوكوندريا. تظهر معظم هذه الأمراض خلال فترة حديثي الولادة. يشار إلى حالات المرض التي يمكن تشخيصها بسبب ركود هذه التكنولوجيا في قسم التحليل

لماذا من الضروري تشخيص الأمراض الأيضية في وقت مبكر؟

ومن المحترم في نظر العديد من الأطباء أن حالات الـ NBO نادرة الحدوث إلى الحد الذي يجعل من الضروري إيقاف تشغيلها في كل الأوقات، وكثيراً ما يتم التوصل إلى التشخيص الصحيح حتى في مرحلة لاحقة، حتى بعد عدم حدوث المرض بعد.

Prote، يوجد بالفعل أكثر من 150 شكلاً من أشكال NBO التي تم تطوير طرق العلاج الفعال لها، بالإضافة إلى ذلك، فإن كيفية إجراء التشخيص بسرعة وبشكل صحيح غنية بما يكمن في حياة المريض وصحته. تم توفير علاج خاص لـ 20 مرضًا يمكن تشخيصها من خلال TMS. يتم التشخيص على الفور - تدمر حياة المريض وصحته!

قواعد جمع عينات الدم

يتم جمع الدم على بطاقة ترشيح قياسية (رقم 903)، والتي تستخدم لفحص الأطفال حديثي الولادة بحثًا عن بيلة الفينيل كيتون (PKU). يمكن أن يكون الدم شعريًا (من الإصبع أو الكعب) أو وريدي. من الضروري تصفية المنطقة المرئية على الفلتر! يُشار بوضوح على مرشح البطاقة إلى PIB ومعلومات إحالة المريض وتاريخ الميلاد ورقم هاتف الطبيب. يتم تعليق الزجاج لمدة 2-3 سنوات في الهواء الطلق. من المهم الإبلاغ عن تاريخ المرض.