Дисплазія сполучної тканини в дітей віком. Симптоми синдрому дисплазії сполучної тканини у дітей та лікування патології Дисплазія м'язової тканини симптоми

Відсоток виявлення у дітей синдрому дисплазії сполучної тканини невеликий, тому тема мало розкрита в інформаційних ресурсах. З іншого боку, батькам потрібно бути обізнаними у цьому питанні, адже діагноз може бути поставлений як у пренатальному, так і постнатальному періоді.

При дисплазії сполучної тканини спостерігається висока частота порушень постави та викривлень хребта

Дисплазія сполучної тканини – що таке?

Зі сполучної тканини побудовані шкіра, скелет, жирова, слизова, пігментна, ретикулярна тканини - це велика клітинна основа організму, а хвороба, що вразила її, може вплинути на роботу практично всього організму. До складу тканини входить колаген, порушення у синтезі якого призводять до дисплазії.

Синдром дисплазії сполучної тканини (ДСТ) – це одна аномалія або їхня сукупність у розвитку сполучної тканини, в основі яких лежить генетичне порушення співвідношення вмісту колагенів.

Класифікація дисплазії

Розбіжності серед учених неможливо науці виділити загальну типологію. Дисплазія сполучної тканини класифікується за багатьма ознаками. Наступної класифікації надають перевагу більшість медичних фахівців, які пов'язані безпосередньо з лікуванням ДСТ у дітей, а не її вивченням.

По спадковості виділяють такі типи:

1. диференційована дисплазія – генетично обумовлена ​​хвороба, що передається за родовою лінією;
2. недиференційована дисплазія – відсутність факту спадкової передачі захворювання, але наявність його зовнішніх та внутрішніх ознак.

Приклад одного із симптомів ДСТ показаний на фото.

Гіпермобільна кисть

Причини виникнення патології

Механізм появи та розвитку дисплазії сполучної тканини у дітей залежить від наступних причин:

• безумовні (вроджені) – генетичні мутації при формуванні складу та кількості колагену у сполучній тканині;
• умовні (придбані протягом життя) – погана екологія, побутові нещасні випадки, неякісне харчування тощо.

Симптоми дисплазії сполучної тканини

Загальні порушення при ДСТ дозволяють розділити симптоми на певні групи:

• аритмічний синдром: аномалії скорочень серця чи окремих його камер;
• астенічний синдром: підвищена стомлюваність, нездатність переносити звичайні в людини фізичні чи психоемоційні навантаження;
• бронхолегеневі ДСТ: безпричинні напади кашлю, важке дихання, задишка, задушення або почуття наявності стороннього предмета в горлі, колючі болі в легенях, скупчення в них мокротиння, що погано відхаркується;
• вертеброгенний синдром: часті головні болі, мігрені, запаморочення, напівнепритомні стани, міжхребцева грижа, болі, що віддають у сідницю, плече або руку, слабкість, втрата чутливості в ногах, кольки в грудях при довготривалому перебуванні в одній позі і т.д.;

Дисплазія сполучної тканини може протікати без видимих ​​симптомів, а може давати себе знати різними порушеннями в роботі організму.

• вісцеральний синдром: больові відчуття у нирках, опущення елементів ШКТ, статевих органів у жінок;
• геморагічні дисплазії;
• клапанна ДСТ: порушення у роботі клапанів серця;
• косметичний синдром: асиметрія обличчя, щелеп, піднебіння, деформація кінцівок, шкірного покриву (тонка шкіра, що легко піддається пораненням);
• порушення психічного стану: розлади, депресії, анорексія, підвищена тривожність, іпохондрія;
• синдром неврологічних розладів: вегето-судинна дистонія;
• судинна ДСТ: ураження артерій та вен;
• синдром раптової смерті (докладніше у статті:);
• синдром відхилень в органі зору: короткозорість, далекозорість, зміна форми кришталика, відшарування рогівки;
• синдром патологій ступні: клишоногість, плоскостопість, порожниста стопа (див. також: );
• синдром підвищеної мобільності суглобів: нестабільність з'єднань кінцівок, їх частин, вивихи, підвивихи;
• торакодиафрагмальний синдром: деформація та зміна грудної льотки, діафрагми, хребта (див. також:);
• торакодіафрагмальне серце (легеневе серце);
• фіброзна дисплазія: перевищене зростання клітин у стінках судин м'язової тканини, сонних артерій або ниркових.

Методи лікування

Лікування дисплазії сполучної тканини, у прямому розумінні цього поняття, не дає повного лікування генетичної патології, але позитивно впливає на життя дитини.

Лікування може полягати у прийомі медикаментів, правильних фізичних навантаженнях та вправах, повноцінному харчуванні, використанні народних засобів.

Медикаментозна терапія

Ухвалювати рішення про придбання для дитини будь-яких ліків без спеціальних вказівок медичного фахівця не рекомендується. Для лікування ДСТ лікар прописує хворому такі препарати:

• метаболічні - Аскорбінова кислота, Гліцин, Аспоркам;
• вітаміни з магнієм - Магнікум, Магне В6, Магвіт;
• антибіотики;
• ліки при вегето-судинній дистонії - Мексидол, Тенотен (рекомендуємо прочитати:);
• - Фенібут, Бебі-сід (рекомендуємо прочитати: );
• серцеві препарати - Рибоксин, Панангін, Цитохром С;
• вітаміни для покращення утворення колагенових волокон – Колаген Ультра, Геладрінк Форте.

Терапевтичне лікування

Терапевтичні підходи до лікування дисплазії сполучної тканини включають такі методи:

• етіотропна терапія – видалення вогнища захворювання, наприклад, усунення вірусу чи бактерій медикаментами;
• патогенетична – застосовується за неможливості органу відновити ту чи іншу функцію, у зв'язку з обмеженими досягненнями у медицині (наприклад, прийом колагенових препаратів за відсутності вироблення міжсуглобової рідини);
• симптоматична – усунення симптому, наприклад, введенням седативного засобу заспокоєння нервозності;
• хімічна та біологічна – лікування ліками або травами;
• фізична - фізіотерапія, масаж, лікувальна фізкультура для м'язового зміцнення.

Народні методи

Яким би не здавався безпечним народний методлікування, необхідно порадитися з лікарем щодо його застосування для дитини. Можна використовувати для лікування лікарських трав, з яких готують відвари, настоянки. При ДСТ, пов'язаній із серцевим відділом, допоможе глід, а при легеневих, гемороїдальних та бактеріальних проблемах підходить шавлія. Порушення нервового стану усуваються застосуванням собачої кропиви, валеріани; зниження імунітету – вживанням багна. Лікарських трав безліч, і підібрати спеціальний збір не складе для батька великої праці.

Чай з собачої кропиви використовується для нормалізації нервової системита усунення головного болю

Дієта

Необхідно дотримуватися режиму прийому їжі - в один і той же час, не раніше півгодини після пробудження дитини, і не пізніше, ніж за півтори години до його сну. Правильне харчування включає вживання:

• колаген-вмісних продуктів: м'ясо (найбільший вміст у яловичині, індичці), риба лососевих порід, морські водорості;
• колаген-синтезуючої їжі: продукти з вітаміном С, що містять сою, вівсяні пластівці, печінка яловичини та птиці, банани.

Хірургічне втручання

При ДСТ іноді неможливо уникнути корекції шляхом хірургічного втручання. Даний вид лікування обирається при деяких показаннях: серйозних патологіях судин, вибухання стулок клапанів серцевого м'яза, явних деформаціях хребта або грудної клітки. Операція необхідна, якщо стан становить загрозу життю людини і погіршує її якість.

Дисплазія сполучної тканини, чи ДСТ, - це генетично детерміноване (обумовлене генетикою) стан 35 % від населення Землі - такі дані наводить професор Олександр Васильєв, завідувач лабораторією Гематологічного наукового центру при Міністерстві охорони здоров'я РФ. Офіційно ДСТ прийнято називати системним захворюванням сполучної тканини, хоча термін «стан», зважаючи на поширеність явища, вживають багато вчених і лікарів. Деякі зарубіжні джерела називають частку диспластиків (хворіють на дисплазію різною мірою) - 50 % від усіх людей. Таке різночитання - від 35% до 50% - пов'язане з різними міжнародними та національними підходами до віднесення людини до групи захворювання.

Дисплазія сполучної тканини

Наявність багатьох підходів до визначення захворювання говорить про неповну вивченість питання. Займатися серйозно їм стали зовсім недавно, коли з'явилися міждисциплінарні медичні інститути і розвивався комплексний підхід у діагностиці. Але й досі у звичайній лікарні не завжди поставлять діагноз дисплазія сполучної тканини через його багатоаспектність та складність клінічної картини.

Дисплазія сполучної тканини: патологія, її види та клінічні прояви

ДСТ характеризується генетичними порушеннями у розвитку сполучної тканини - мутаційними дефектами волокон колагену та еластину та основної речовини. В результаті мутацій волокон їх ланцюга формуються або короткими щодо норми (делеція), або довгими (інсерція), або їх вражає точкова мутація в результаті включення не тієї амінокислоти, і т. д. Кількість/якість та взаємодія мутацій впливають на ступінь прояву ДСТ яка від предків до нащадків зазвичай зростає.

Така складна «технологія» захворювання робить кожного хворого на ДСТ унікальним, проте існують і стійкі мутації, які призводять до рідкісних видів прояву дисплазії. Тому виділяють два види ДСТ - диференційовану та недиференційовану.

Диференційована дисплазія сполучної тканини, або ДДСТ , характеризується певним типом успадкування ознак, ясною клінічною картиною До неї відносять синдром Альпорта, синдроми Марфана, Шегрена, Елерса – Данлоса, гіпермобільність суглобів, бульозну форма епідермолізу, «хвороба кришталевої людини» – недосконалий остеогенез – та інші. ДДСТ зустрічається рідко та діагностується досить швидко.

Недиференційована дисплазія сполучної тканини, або НДСТ , проявляється дуже різноманітно, поразки мають поліорганний характер: торкнулися виявляються кілька органів, систем. Клінічна картина НДСТ може включати окремі малі та великі групи ознак із переліку:

• Скелет: астенічне складання; непропорційне подовження кінцівок, пальців; різноманітні хребетні деформації та лійкоподібні/кілеподібні деформації грудної клітки, різних видівплоскостопість, клишоногість, порожня стопа; Х/О-подібні форми кінцівок.
• Суглоби: гіпермобільність, дисплазія кульшових суглобів, підвищена небезпека вивихів та підвивихів.
• М'язова система: недостатність маси, особливо – окорухової, серцевої.
• Шкіра: покриви витончені, гіпереластичні, мають підвищену травматичність з утворенням шрамів з малюнком «цигаркового паперу» і келоїдних рубців.
• Серцево-судинна система: змінена анатомія серцевих клапанів; торакодиафрагмальний синдром, спричинений хребетними патологіями та патологіями грудної клітки (торакодіафрагмальне серце); поразка артерій та вен, у тому числі - варикозна поразка в юному віці; аритмічний синдром і т.д.
• Бронхи та легені: бронхоектази, спонтанний пневмоторакс, вентиляційні порушення, трахеобронхіальна дискінезія, трахеобронхомаляція, інше.
• Шлунково-кишковий тракт: порушення (здавлення) кровотоку, що забезпечує органи черевної порожнини кров'ю, - диспластик безуспішно, довго, іноді все життя лікується у гастроентеролога, тоді як причина симптомів - дисплазія сполучної тканини.
• Зір: короткозорість різного ступеня, подовження очного яблука, дислокація кришталика, синдром блакитних склер, косоокість, астигматизм, плоска рогівка, відшарування сітківки.
• Нирки: реноваскулярні зміни, нефроптоз.
• Зуби: карієс у ранньому дитинстві, генералізований пародонтоз.
• Обличчя: аномалії прикусу, виражені лицьові асиметрії, готичне піднебіння, низько росте на лобі та шиї волосся, великі вуха або «м'яті» вушні раковини та ін.
• Імунна система: алергічний, аутоімунний синдроми, синдром імунодефіциту.
• Психічна сфера: підвищена тривожність, депресія, іпохондрія, невротичні розлади.

Це далеко не повний списокНаслідки, але характерні: так проявляє себе дисплазія сполучної тканини дітей і дорослих. Перелік дає уявлення про складність проблеми та необхідність скрупульозного дослідження для встановлення правильного діагнозу.

Дисплазія кульшових суглобів

Дисплазія кульшових суглобів- відхилення, порушення або патологія у розвитку суглобових структур у пре-і постнатальний періоди, результат якого - неправильна просторово-розмірна конфігурація суглоба (співвідношення та положення вертлужної западини та головки стегна). Причини захворювання різноманітні, зокрема можуть бути зумовлені і генетичними чинниками, як дисплазія сполучної тканини.

У медицині прийнято розрізняти три форми розвитку ДТЗ - передвивих (або стадія незрілого суглоба), підвивих (стадія початкових морфологічних змін у суглобі) та вивих (виражені морфологічні зміни в будові).

Суглоб на стадії передвивиху має слабку капсулу, що розтягнулася, і головка стегна вільно вивихається і повертається на місце (синдром зісковзування). Такий суглоб вважають незрілим - сформованим правильно, але не таким, що закріпився. Прогнози для дітей із таким діагнозом найпозитивніші, якщо дефект вчасно помічений, а терапевтичне втручання розпочалося вчасно та проводилося ефективно.

Суглоб з підвивихом має зміщену голівку стегна: її усунення щодо вертлужної западиніможе відбуватися убік чи вгору. При цьому генеральний стан западини і головки зберігається, остання не порушує межі лімбусу - хрящової пластини западини. Грамотна та своєчасна терапія передбачає високу ймовірність формування здорового, повноцінного суглоба.

Суглоб у стадії вивиху є за всіма показниками зміщену головку стегна, контакт між нею та западиною повністю втрачено. Ця патологія буває як уродженою, так і результатом неправильного/неефективного лікування ранніх стадій дисплазії.

Зовнішні ознакидля встановлення попереднього діагнозу ДТС у немовлят:

• кількісне обмеження у відведенні стегна;
• укорочене стегно - при однаковому положенні ніг, зігнутих у колінах та кульшових суглобах, коліно на ураженій стороні розташоване нижче;
• асиметрія сідничних, під колінами та пахвинних складок на ніжках дитини;
• симптом Маркса-Ортолані (також називають симптом клацання, або зісковзування).

Якщо зовнішній огляд дає позитивні результати для діагностування ДТЗ, то точна постановка діагнозу ставиться за результатами УЗД та рентгенологічного дослідження (після 3 місяців).

Підтверджена дисплазія кульшових суглобів лікується, залежно від генеральної форми та вторинних особливостей, за допомогою стремен Павлика, гіпсових підв'язок, інших функціональних пристосувань та фізіотерапії, у разі важких патологій – оперативними методами.

Дисплазія сполучної тканини у дітей

Дисплазія сполучної тканини у дітейможе "заявити" про себе в будь-якому віці дитини. Нерідко клінічні ознаки стають виразнішими з дорослішанням («ефект прояву негативу фотографії»), а тому точне визначення захворювання в дитячому та підлітковому періоді утруднено: такі діти просто частіше за інших потрапляють з проблемами то до одного фахівця, то до іншого.

Якщо ж дитині поставлено діагноз дисплазія сполучної тканини, і вона авторитетно підтверджена, то не варто впадати у відчай - існує безліч методів підтримуючої, коригуючої та відновлювальної терапії. У 2009 році в Росії вперше визначено базову медикаментозну програму для реабілітації хворих на ДСТ.

До того ж диспластики мають і свої доведені переваги перед людьми відносно здоровими. Як каже професор Олександр Васильєв, у більшості диспластиків вищий (щодо середнього) рівень інтелекту – багато успішних людей хворіли на ДСТ. Дуже часто хворі на дисплазію виглядають привабливіше, ніж «основна популяція», за рахунок подовжених кінцівок і загальної витонченості виду. Вони в 90% випадків зовні молодші за свій біологічний вік. Є ще одна важлива перевага диспластиків, підтверджена вітчизняними та зарубіжними спостереженнями: хворі з ДСТ в середньому в 2 рази рідше зазнають онкологічних уражень.

Коли батькам варто проявити пильність та розпочати комплексне обстеження дитини в авторитетних клініках? Якщо з представленого вище списку патологій та станів ви помічаєте у дитини хоча б 3 – 5, варто звернутися до фахівців. Не потрібно робити висновків самостійно: навіть наявність кількох збігів зовсім не означає діагнозу ДСТ. Лікарі повинні встановити, що всі вони – наслідок однієї причини та пов'язані між собою патологією сполучної тканини.

Новий медичний термін, що з'явився нещодавно – дисплазія – означає можливі будь-які види патологій у розвитку різних частинтіла людини, всіляких органів та ряду тканин. Поява патологій починає формуватися на стадії ембріонального розвитку плода, стає наслідком неправильного дозрівання чи будови клітин, зміни, розміру. Дається взнаки неправильне створення тканин, що з'явилися патології органу або системи органів.

Однак дисплазія частіше виявляється і у підростаючої дитини, відомі приклади прояву патологій у дорослих людей. Дисплазія – не хвороба, а патологічні зміни у будові органів.

Частими причинами появи патологій є генетичні відхилення формування плода. Дисплазія розвивається у разі гормональних збоїв в організмі жінки під час вагітності чи кисневого голодування судин, включаючи внутрішні стінки судин за її безпосередньому механічному напрузі. Важливим чинником стає забруднена чи несприятлива екологія, атмосфера, вода біля проживання майбутньої матері. Можливо, гінекологічні складнощі зі здоров'ям майбутньої матері, часті інфекційні захворювання сприяли розвитку патології.

Патологія може передаватися з покоління до покоління з менш помітними симптомами, накопичуватися для майбутніх поколінь. Якщо в обох батьків є схильність до дисплазії, виявлені генні відхилення, здоров'я дітей під питанням. Отримана дисплазія нерідко стає наслідком пологових травм або післяпологових.

Поділяють ряд видів дисплазії, що набули поширення:

• , або фіброзно-м'язова, відрізняється великим зростанням клітин у стінках артерій. Патологія зустрічається в основному в сонних артеріяхчи ниркових. Головною тенденцією визнано звуження артерій.
• Дисплазія кульшового суглоба.
• або м'язова дисплазія.
• Дисплазія шийки матки.
• відсутність натягу м'язово-зв'язувального апарату колінного суглоба

Складною патологією вважається дисплазія м'яких тканин у дитини або м'язова дисплазія. Формується патологія внутрішньоутробно, генетично. У період розвитку ембріона відбувається збій у момент формування клітин сполучної тканини, провокуючи проблеми з м'язами, внутрішніми органами – сполучна тканина в організмі є основним будівельним матеріалом. При дисплазії м'язів проявляються аномалії у роботі організму загалом, комплексна патологія складна для встановлення правильного діагнозу.

Відхилення, пов'язані з дисплазією сполучної тканини, стають помітними поступово в міру розвитку дитини та її фізичного зростання. Вальгусна будова стопи, загальне викривлення хребта, деформація грудної клітки, підвищена рухливість суглобів, можливі порушення в роботі серця, неполадки з органами травлення, зір, що падає, патології судинної системи. Озвучено низку, що характеризує м'язову дисплазію у дитини. Відхилення виявляються окремо чи разом.

Лікування м'язової дисплазії

Дисплазія – не хвороба, а відхилення генетичному рівні, лікуванню патології не піддаються. Головними методами підтримки дітей стають профілактичні заходи, що сприяють зменшенню ознак дисплазії, уповільнення чи зупинці синдрому. Обов'язкове негайне медичне втручання допоможе прискорити відновлення м'язів.

Головні способи лікування та профілактики м'язової дисплазії – дотримання збалансованого раціону, фізіотерапія та спеціально розроблені гімнастичні вправи, використання тільки за призначенням лікаря медикаментозних препаратів. На стадії тривалого невтручання може знадобитися оперативне лікування.

Обов'язкова психологічна підтримка дитини, відверта співучасть у процедурах допоможе малюкові налаштуватися на відновлення, легше перенести процедури. Після правильної постановки діагнозу батькам не варто розслаблятися, вважаючи, що походи лікарями закінчені, а лікування не складне. Дисплазія – це не страшна патологія, але відхилення. Для позитивного результатузнадобиться участь всіх членів сім'ї в період відновлення дитини.

Немедикаментозне лікування складається з обов'язкового лікувального масажу, що повторюється кількома курсами, занять непрофесійним спортом – настільний теніс, плавання чи бадмінтон. Допоможуть індивідуальні гімнастичні вправи, фізіотерапія, що включає обливання та . Харчування для дітей передбачається щільним, з метою досягти необхідного рівня колагену. Обов'язкове вживання риби в денному раціоні, слід віддавати перевагу бобовим продуктам, м'ясу та морепродуктам. Важливі для дитини жирні бульйони, велика кількість якісного сиру, різноманітність фруктів та овочів. При відповідність до лікарем можна використовувати біологічні добавки.

При медикаментозному лікуванні лікар підбирає оптимальний набір ліків індивідуально кожної дитини. Курс лікування таблетками триває до 2 місяців, триває виключно за вказівкою лікаря. Повторення курсів лікування може бути продовжено неодноразово, змінюються препарати для досягнення найкращого результату.

Для стандартизації амінокислотного рівня приймають гліцин та глутамінову кислоту. З метою якнайшвидшого розвитку вироблення колагену пропишуть аскорбінову кислоту, магнію цитрат. Для нормалізації мінерального обміну порадять альфакальцидол та остеогенон. З метою вдосконалення біоенергетичного стану дитини обов'язкове вживання лецитину, рибоксину.

Основними моментами для операбельного втручання стають украй важкі випадки розвитку м'язової дисплазії. Можливі яскраво виражені патології судин або сильне викривлення хребта, важка деформація грудної клітки. Хірургія є обов'язковою, якщо синдром несе загрозу подальшому життю дитині, або з розвиненими відхиленнями неможливо нормально жити.

Способи реабілітації

Чітке виконання перерахованих рекомендацій дозволить адаптуватися дитині до зовнішньої. навколишньому середовищі, Наздогнати у розвитку однолітків, при правильній мотивації малюка, можливо, стати краще ровесників і набути повноцінного здоров'я. Не слід забувати, що дисплазія виявляє спадковий характер. Залучення всіх членів сім'ї до нескладних процедур допоможе зміцнити здоров'я, створить затишну атмосферу у будинку.

Протипоказання дітям з м'язовою дисплазією

1. Тяжкі або контактні види спорту сприяють перенапруги м'язової тканини та її руйнуванню;
2. Психологічні навантаження сприяють нервовому перенапрузі і недостатності кисню, що надходить в організм;
3. Розтягнення хребта призведуть до травм та розвитку дисплазії суглобів.

"Діс" - це приставка до слова, що заперечує його позитивний зміст, "плазіс" - розвиток або формування. Відповідно дисплазія – це явище, що описує порушення формування чи розвитку у разі сполучної тканини. Ця тканина поширена повсюдно і становить половину тіла людини. Найчастіше вона безпосередньо відповідає за роботу органів, а виконує допоміжну функцію. Але оскільки її маса становить близько 60%, котрий іноді 90% від маси органу, то порушення її формування можуть серйозно позначитися роботі того органу, сполучна тканина якого постраждала.

Сполучнотканина дисплазія або ДСТ – це цілий комплекс системних хвороб незапальної природи. В їх основі лежить зміна колагену, фібробластів, еластичних фібрил, глікопротеїнів (біополімерів) та складних білків, званих протеогліканами.

Іноді для визначення цього захворювання використовують інші назви: сполучнотканинна недостатність, вроджена колагенопатія. А якщо йдеться про суглоби, то хвороба може називатися синдромом гіпермобільності.

Сполучна тканина починає формуватися з перших днів життя зародка. Серйозні аномалії у її формуванні можуть бути несумісними із життям.

Сполучна тканина

Найчастіше поняття «сполучна тканина» (СТ) у людей асоціюється з хрящами, зв'язками чи фасціями. Ці освіти справді відносять до неї. Але насправді виділяють кілька типів сполучної тканини. Зв'язок між ними визначається:

1. Походженням (з мезодермальної паренхіми).
2. Структурною подібністю.
3. Функціоналом (виконанням підтримувальних функцій).

Сполучна тканина формує опорний каркас (строму) для будь-якого органу та його зовнішній покрив. Для будь-якого СТ прийнято виділяти три основні функції:

• Захисну.
• Трофічну (харчування).
• Опорну.

Сучасна анатомія до розряду СТ відносить:

• Хрящі та зв'язки, суглобові сумки та сухожилля, кістки, перимизій та піхву м'язів, сарколему (мембрана м'язової клітини/волокна).
• Склеру, райдужку.
• Мікроглію, кров, синовіальну та міжклітинну рідину, лімфу та інші.

Вона може бути як нормальною, так і мати відхилення:

1. У бік підвищеної пружності.
2. У бік підвищеної розтяжності.

У першому випадку медична практика не фіксувала будь-яких відхилень у функціонуванні організму загалом чи окремих органів. У другому випадку відхилення спостерігаються і таких відхилень чимало. Тому вчені-медики виділили комплекс цих відхилень в окремий синдром з абревіатурою СДСТ.

Найпоширеніші видимі прояви цього синдрому – це зміни з боку скелета, м'язів і шкіри.

Хоча сполучнотканинна дисплазія цими проявами не обмежується. А з огляду на таке різноманіття сполучнотканинних структур стає зрозумілим поліморфізм (різноманітність) симптомів, які демонструє дефект розвитку цих тканин.

Відомості про дисплазію

Що мають на увазі під дисплазією сполучної тканини? Це група хвороб, обумовлена ​​генетично і має різнорідну симптоматику, як і . Порушення формування сполучної тканини відбувається у періоди внутрішньоутробного чи постнатального розвитку. Хвороба багатосимптомна, оскільки може торкатися як суглоби і зв'язки, а й виявлятися як порушення роботи внутрішніх органів.

Сьогодні відомо 14 типів фібрилярного білка (колагену), що є основою для будівництва сполучної тканини. Процес його утворення непростий, тому при мутаціях генів може бути порушений будь-якому етапі. В результаті утворюється неправильний колаген.

При серйозних мутаціях зміни в органах настільки сильні, що можуть бути несумісними з життям або стати причиною серйозної патології. Але частіше успадковується одна чи кілька патологічних ознак, наприклад, .

Офіційно вважається, що ця сполучнотканинна дисплазія зустрічає менш ніж у 10% населення земної кулі.

Але приблизно окремі симптоми чи малі форми хвороби при ретельному обстеженні можна знайти більш, ніж в 60% вважаються здоровими, з погляду розвитку СТ, людей.

Причини

Основною причиною хвороби є стійке зміна генів (мутація), відповідальних продукування фібрилярного білка, необхідних ферментних, вуглеводно-білкових комплексів чи коферментів. Синтез цього білка кодується кількома десятками генів (близько 40). На сьогоднішній день описано трохи більше 1000 можливих мутацій. Процес виявлення нових генетичних поломок незавершений.

До мутагенних факторів, що призводять до диспластичних явищ, відносять:

• Ускладнення під час виношування дитини.
• Психоемоційна напруга.
• Згубні звички матері (тютюнопаління, алкоголізм, наркотична залежність).
• Екологію та виробничі шкідливості.
• Похибки раціону (харчування фаст-фудом, неповноцінне харчування, нестача нутрієнтів, зокрема магнію).

Мутації призводять до трьох типів порушень білкових ланцюгів:

• Подовження або інсерції.
• Укорочення, тобто до делеції.
• Точкової мутації (заміщення однієї з амінокислот).

Будь-яке з цих порушень впливає здатність сполучної тканини витримувати механічні навантаження і причиною зміни якісних характеристик тканини.

Коли мутації з'являються вперше, зазвичай малопомітні. Захворювання не діагностується, зовнішні прояви зазвичай беруть за фенотипічні (зовнішні) особливості.

Але з покоління до покоління мутації накопичуються, особливо під час зустрічі двох диспластиків, і з'являються характерні клінічні ознаки, які обмежуються зовнішніми дефектами. Патологія може торкнутися суглобово-зв'язувального апарату та внутрішніх органів.

Класифікація

Як повинна класифікуватися сполучнотканинна дисплазія - це один із самих спірних питаньв медицині. Єдиної класифікації немає. Спроби її класифікації зводяться до кількох способів виділити види патології за ознакою:

1. Диференційованість.
2. Генералізації (генералізована, негенералізована).
3. Наявності чи відсутності синдромів (синдромна, несиндромна).
4. За вираженістю симптомів.

До генералізованим відносять типи диспластичних змін, що поєднують залучення щонайменше трьох органів чи систем у патологічний процес. Якщо ДСТ проявляється фенотиповими змінами та зачіпає хоча б один орган, таку дисплазію прийнято відносити до синдромальної. За вираженістю прийнято виділяти три форми:

1. Ізольована форми.
2. Малі форми.
3. Власне спадкові ДСТ.

У першому випадку патологічні зміни торкаються лише одного органу. У другому – діагностуються три ознаки.

По можливості диференціювати хворобу за фенотиповими (зовнішніми) ознаками прийнято виділяти:

1. Диференційовану дисплазію (ДБСТ).
2. Недиференційовану дисплазію (ПДСТ).

Розглянемо диференційовану та недиференційовану дисплазії більш докладно.

Диференційована

Саме цей тип дисплазії трапляється рідко. Спробу її класифікації було здійснено у 2000 році професором кафедри генетики університету ім. Мечникова, генетиком та педіатром Кадуріною. Саме її класифікацію зараз використовують, хоча вона обмежена лише спадковими синдромами.

До диференційованої дисплазії відносять конкретно описані порушення, спричинені відомими мутаціями певних генів. У цьому тип біохімічних порушень чітко визначено.

Найбільш типовими спадковими порушеннями при ДБСТ вважають:

• Синдром Білса або спадкова деформація пальців кисті (арахнодактилія).
• Синдром «кришталевої людини» (порушення остеогенезу, що призводить до крихкості кісток).
• Синдром Елерса-Данлоса (занадто еластична та вразлива шкіра). У рамках цього синдрому у пацієнта можуть виявлятись гіпермобільність суглобів, офтальмологічні патології, опущення внутрішніх органів (птоз), кровоточивість.
• Атрофія шкіри (еластоз).
• Порушення обміну глікозаміногліканів (мукополісахаридів).
• Синдром Марфана (включає порушення скелета, міокарда та офтальмологічні патології).
• Сколіоз диспластичний.

Недиференційована

Недиференційована дисплазія сполучної тканини характеризується ознаками, які не можна укласти в описану вище структуру спадкових синдромів. Частота цієї патології велика. Вважається, що її виявлення серед населення сягає 80%.

Несиндромну дисплазію прийнято поділяти на кілька фенотипів. Основними вважаються 3:

1. Елерсоподібний (надмірна еластичність шкіри, підвищена мобільність суглобів, генералізована дисплазія).
2. MASS-подібний (стоншення шкіри, аномалії будови скелета, підвищена рухливість суглобів, генералізована дисплазія).
3. Марфаноїдний (ураження клапанів міокарда, офтальмопатології, арахнодактилія, генералізована дисплазія у поєднанні з підвищеною худорлявістю).

Основні ознаки

Сполучнотканина дисплазія характеризується таким різноманіттям клінічних проявів, що коротко описати їх або вибрати провідні симптоми складно. Тому медична наука виділила низку загальних ознак, до яких відносять слабкість, порушення травлення, головний біль та проблеми з диханням. Зовнішні ознаки, які досить легко діагностувати, та симптоми, що описують порушення роботи основних систем:

• Кардіальні та бронхолегеневі порушення.
• Офтальмологічні патології.
• Аномалії будови та функціонування скелета та суглобів.
• Зміни системи сечовиведення.
• Хвороби ШКТ.
• Репродуктивні порушення.
• Імунологічні зміни.
• Патологія крові.
• Неврогенні та психічні захворювання.

При огляді пацієнтів із діагнозом ДСТ дозволяють побачити:

1. Особливості їх конституції: астенічне складання тіла, зростання зазвичай вище середнього, вузькість у плечах.
2. Мікроаномалії: лопух, низька лінія росту волосся і т. п.
3. Аномалії розвитку скелета, якщо такі є.
4. Змінений епідермальний шар (його витонченість, гемангіоми, судинні зірочки або телеектазії та надмірна еластичність) тощо.

Яскравим прикладом аномалій скелета можуть бути деформації грудини і грудної клітки в цілому («курячі груди» або кільова деформація та зміни у вигляді вирви). Часто страждає нога або обидві у вигляді Про або Х-деформацією, подовження, зміною стопи (плоскостопи, подовження) і т.д.

Характерними для сполучнотканинного дефіциту визнані симптоми: «заяча губа» та «вовча паща», порушення росту зубів та прикусу. Слабкість СТ призводить до слабкості системи м'язів, що підтримують внутрішні органи, та їх опущення до кривоші.

Дисплазія серця

Кардіальні порушення або синдром сполучнотканинної дисплазії серця – це ціла група синдромальних станів. Сюди відносяться:

• Аритмії.
• Судинні патології.
• Торакодіафрагмальний синдром (камери міокарда зменшені через диспластичні зміни грудної клітки).
• Порушення роботи та будови клапанного апарату (різні пролапси).
• Дефект МПП (міжпередсердної перегородки).

ДСТС часто проявляється надмірною рухливістю хорд міокарда, появою додаткової хорди, незакритим овальним вікном, витонченням стінок найбільшої непарної судини (аорти), гіпертонією.

Особливістю синдрому дисплазії сполучної тканини серця є те, що патологія, протікаючи із суттєвими змінами у СТ серця, часто стає причиною раптової смерті пацієнта.

Дисплазія серця часто поєднується з патологічними змінами в системі дихання (бронхоектазами, емфіземою, спонтанними пневмотораксами тощо). Вона супроводжується і мігренню, лабільністю нервової системи, порушеннями мови та енурезом.

Офтальмологічні патології, найбільш характерні для ДСТ, це:

• Порушення зору.
• Підвивих кришталика.
• Астигматизм.
• Косоокість.

Хвороби системи травлення найчастіше виражаються у дивертикулах, грижах та слабкості шлункових сфінктерів.

У жінок диспластичні зміни можуть спричинити опущення матки, самоабортів, рідкісну патологію плаценти – МДП (мезенхімальну дисплазію). У чоловіків може спостерігатись криптохіризм. Цим зміни внутрішніх органів не обмежується. Іноді спостерігається подвоєння нирок, зміна їхньої форми. Пацієнти з ДСТ часто страждають респіраторними захворюваннямита алергіями.

Діагностика

Діагностика цієї патології не завжди проводиться правильно і своєчасно через велику кількість різноманітних симптомів. Особливою складністю відрізняється діагностика недиференційованої дисплазії сполучної тканини переважно через відсутність єдиних критеріїв діагностики.

Діагностично значущими вважаються поєднання зовнішніх (фенотипічних) ознак та патології внутрішніх органів. Для виявлення останніх застосовують:

• Ультразвукові методи (УЗД органів малого тазу, нирок та ЕхоКГ).
• Рентгенологічні методи
• Ендоскопічні методи (ФГДЗ).
• Електрофізіологічні методи (ЕЕГ, ЕКГ).
• Методи лабораторної діагностики (біохімічний та імунологічний аналіз крові).
• Біопсію шкіри.

Якщо проведена діагностика виявила порушення з боку кількох основних систем, це з високим ступенем достовірності свідчить про розвиток ДСТ. Особам, у яких діагностують ДСТ, бажано пройти консультування генетика.

Лікування

Як діагностика цього захворювання, і його лікування утруднені. На сьогоднішній день специфічної терапії для ДСТ не виявлено. Пацієнти часто перебувають на обліку у лікарів різної спеціалізації (травматологів та гастроентерологів, окулістів та кардіологів, неврологів та нефрологів, пульмонологів, гематологів та гінекологів).

Якщо ДСТ слабо виражена, лікування не потрібно. У цьому випадку всі лікарі рекомендують приділити увагу профілактиці:

• Зміни способу життя.
• Раціоналізація навантажень.
• Правильне харчуваннята забезпечення надходження в організм належної кількості нутрієнтів та речовин, що йдуть на будівництво сполучної тканини.

Компенсувати недостатність розвитку СТ здатна лише система м'язів. Причому має бути тренований і розвинений практично кожен м'яз тіла (не тільки зовнішні м'язи, а й міокард, окорухові м'язи та ін.).

У разі локальних змін та повільного розвитку патологічного процесу лікування рекомендується проводити за допомогою заходів, що стимулюють компенсаторні механізми людського тіла:

• Фізіотерапевтичні заходи.
• Рефлексотерапія (голкотерапія та масаж).

Лікування хвороби має синдромальний характер і залежить від переважання симптомів.

Разом з такою терапією можуть призначатися метаболітики (Елькарнітін, коензим Q10).

Лікування дітей

При ізольованій формі хвороби якість життя пацієнта зазвичай не знижується. Якщо виявлено дисплазію сполучної тканини у дітей, особливо в недиференційованій формі, та вжито всіх заходів щодо профілактики розвитку хвороби, стадія компенсації може тривати до глибокої старості. Якщо уражені кілька основних систем, якість життя пацієнта погіршується, зростає загроза інвалідизації і навіть життя через внутрішні кровотечі, розрив аневризми, ішемічні атаки тощо. У цьому випадку терапія може бути навіть оперативною.

Синдром дисплазії сполучної тканини, виявлений у ранньому дитячому віці, слід швидше зарахувати до особливостей будови, отриманих у спадок, ніж до захворювання. Але СДСТ є суттєвим фактором, що сприяє розвитку тієї чи іншої хвороби. Наявність СДСТ потребує певного підходу до організації способу життя дитини, її харчування та дозвілля. Дитина з диспластичним синдромом має бути адаптована (якщо потрібно, то і за допомогою фахівців) до реалій цього світу. Його самооцінка має бути низькою.

Проте, вибираючи професію, слід розуміти, що кар'єра спортсмена або сидяча робота – це не найкращий вибір. Гутаперчі діти (з синдромом гіпермобільності суглобів) часто стають відомими спортсменами у сфері гімнастики у віці 10 років, але вже до 15 років у них спостерігаються серйозні захворювання суглобів і їм потрібне серйозне лікування.

Сполучна тканина, яка становить близько 50% усієї маси тіла і скріплює докупи всі тканини організму, формується з перших днів життя плода. При дефіциті компонентів, у тому числі будується сполучна тканина, з'являються серйозні аномалії розвитку. При вираженому дефіциті «будівельних матеріалів» сполучної тканини ці аномалії несумісні з життям вже у внутрішньоутробному періоді (завмерла вагітність та ін.). При менш вираженому дефіциті дитина народжується життєздатною, але характеризується дисморфізмами та нижчими показниками маси тіла та росту.

Тому порушення структури сполучної тканини (або дисплазії сполучної тканини, ДСТ) сприяють розвитку найрізноманітніших захворювань, здавалося б, не мають нічого спільного з патологією у дітей та підлітків: сколіозу та варикозного розширення вен, «шкільної» міопії та нефроптозу, пролапсу мітрального клапана та плоскостопість, як і багатьох інших. Очевидно, що всі ці захворювання об'єднує певною мірою «слабка», недостатньо сформована сполучна тканина. Механічно слабка сполучна тканина - основа морфофункціональних змін не тільки при сколіозі, остеопорозі та інших патологіях хрящової та кісткової тканини, але і при серцево-судинних та цереброваскулярних захворюваннях. Структурна неповноцінність та знижена регенеративна здатність сполучної тканини судин визначають підвищення рівнів хронічного запалення, меншу ефективність традиційних схем лікування, більш тривалий період відновлення тощо.

Сполучна тканина відрізняється від будь-якого іншого типу тканини надлишком позаклітинного матриксу. Позаклітинний матрикс складається з основної речовини (протеоглікани), механічно посиленої волокнами трьох типів: 1) колагенових волокон (що складаються головним чином з колагену I типу); 2) гнучких волокон (що складаються в основному з еластину та фібрилінів) і 3 ) волокон (колаген III типу). Слід зазначити, що у синтезі цих компонентів сполучної тканини беруть участь магнийзависимые ферменти. Крім того, магній регулює секрецію паратгормону, метаболізм вітаміну D та потенціює ефекти вітаміну D у кістковій тканині, що важливо для терапії та профілактики вітамін-D-резистентного рахіту. Тому дефіцит магнію провокує та загострює диспластичні процеси у сполучній тканині, погіршуючи її міцність та еластичність. Взаємозв'язок між диспластичними процесами у сполучній тканині та дефіцитом магнію особливо актуальний у дітей, які постійно перебувають у періоді активного росту.

Наявні на даний момент дані свідчать, що ДСТ залежить від віку обстежених осіб. Процеси зростання в дітей віком течуть нерівномірно. Вирізняють кілька періодів найбільш інтенсивного зростання: 1-й рік життя, період підготовки до школи (5-7 років), період так званого підліткового «ривка» (11-15 років). У кожному з цих перехідних періодівДСТ проявляється по-різному. У 1-й рік життя при ДСТ найчастіше виявляються рахіт, гіпотонія м'язів, гіпермобільність суглобів; у період підготовки до школи часто стартують міопія та плоскостопість; у період підліткового «ривка» - сколіоз, деформації грудної клітки та хребта, стрії стегон та живота, пролапс мітрального клапана. У підлітковому віці приріст кількості ознак дисморфогенезу сполучної тканини може становити понад 300%.

Слід зазначити, що максимально інтенсивне зростання спостерігається у недоношених дітей та дітей із низькою вагою при народженні. Ці діти становлять групу ризику розвитку ДСТ . Враховуючи ранню постановку таких дітей на облік, лікар і його пацієнт має великий резерв часу для організації комплексної програми реабілітації, що включає кінезотерапію, заняття спортом і повноцінне харчування.

Адекватний раціон харчування обов'язково включає достатнє забезпечення дитини всіма мікронутрієнтами, які є будівельними матеріалами сполучної тканини. Зважаючи на повсюдне поширення серед дітей дієтарних дефіцитів мікронутрієнтів, насамперед магнію, стає очевидною необхідність використання ефективних та безпечних препаратів органічного магнію. При ДСТ курси магнієвої терапії мають бути досить тривалими (щонайменше 6 місяців).

Про діагностику ДСТ

Дисплазія сполучної тканини — генетично і нутриційно детермінований стан, обумовлений порушеннями метаболізму сполучної тканини в ембріональному та постнатальному періодах і що характеризується аномаліями структури компонентів позаклітинного матриксу (волокон та основної речовини) з прогредієнтними морфофункціональними змінами різних систем органів.

Огляд дитини неонатологом вже відразу після народження дозволяє встановити низку характерних фенотипних проявів ДСТ. Умовно їх можна розділити на групи залежно від локалізації органів та систем, залучених до диспластичного процесу. Перераховані нижче окремо взяті ознаки не є строго специфічними для ДСТ і потребують клінічної оцінкита проведення при необхідності уточнюючого диференціально-діагностичного аналізу

1. Кістково-суглобові зміни:

• астенічний тип конституції;
• доліхостеномелія;
• арахнодактилія;
• деформації грудної клітки (воронкоподібні та кільоподібні);
• деформації хребта (сколіоз, синдром прямої спини, гіперкіфоз, гіперлордоз, спондилолістез);
• деформації черепа (акроцефалія, аркоподібне небо, мікрогнатія, скупченість зубів);
• деформації кінцівок (вальгусна, варусна);
• деформації стопи (плоскостопіє, порожниста стопа та ін);
• гіпермобільність суглобів

2. Зміни шкіри та м'язів:

• розтяжна шкіра;
• тонка шкіра;
• млява шкіра;
• загоєння у вигляді «цигаркового паперу»;
• келоїдні рубці;
• геморагічні прояви (екхімози, петехії);
• м'язова гіпотонія та/або гіпотрофія;
• грижі.

3. Ознаки ДСТ органу зору:

• міопія;
• плоска рогівка;
• підвивих (вивих) кришталика.

4. Ознаки ДСТ серцево-судинної системи:

• пролапс клапанів серця;
• міксоматозна дегенерація клапанних структур серця;
• дилатація фіброзних кілець серця;
• розширення кореня аорти;
• аневризми міжпередсердної, міжшлуночкової перегородки серця;
• розширення та аневризми судин (аорта, легенева артерія, церебральні артерії);
• варикозне розширення вен, флебопатії.

5. Ознаки ДСТ бронхолегеневої системи:

• трахеобронхомаляція, трахеобронхомегалія;
• трахеобронхіальна дискінезія;
• бронхоектази;
• апікальні були та первинний спонтанний пневмоторакс.

6. Ознаки ДСТ травної системи:

• моторно-тонічні порушення (рефлюкси);
• порушення фіксації органів (гастроптоз, колоноптоз);
• зміни розмірів та довжини порожнистих органів (мегаколон, долихосигма та ін.).

7. Ознаки ДСТ сечовидільної системи:

• нефроптоз, рефлюкси.

8. Ознаки ДСТ системи крові:

• тромбоцитопатії, коагулопатії;
• гемоглобінопатії.

9. Ознаки ДСТ нервової системи:

• вегето-судинна дистонія.

Слід зазначити, що у Міжнародній класифікації хвороб (МКХ-10) недиференційовані варіанти ДСТ не виділено в окрему рубрику, що, безперечно, ускладнює роботу практичного лікаря. Однак при уважній роботі з класифікацією можна знайти відповідний код для будь-якого прояву ДСТ. Наприклад, діагнози "I34.1 Пролапс мітрального клапана", "I71.2 Аневризм і розшарування аорти", "I83 Варикозне розширення вен нижніх кінцівок» у рубриці I00-99 «Хвороби системи кровообігу» чітко характеризуються порушеннями структури сполучної тканини. Інші приклади: H52.1 Міопія, H27.1 Підвивих (вивих) кришталика, К07 Аномалії прикусу, K40 Пахова грижа», «K41 Стегнова грижа» і т. д. Тому ДСТ аж ніяк не обмежується діагнозами в рубриці М00-99 «Хвороби кістково-м'язової системи та сполучної тканини» («М35.7 Гіпермобільний синдром», «M40.0 Кіфоз позиційний» та інші).

Обстеження пацієнтів з ДСТ проводиться у строгій послідовності, відповідно до наступних завдань:

• виявлення малих аномалій розвитку та вад розвитку;
• виявлення фенотипічних ознак ДСТ;
• диференційна діагностикасиндромних та несиндромних форм;
• оцінка ступеня прогредієнтності перебігу;
• визначення ризику розвитку ускладнень перебігу, виникнення асоційованої патології, раптової смерті;
• оцінка ступеня працездатності.

Пошук фенотипічних ознак ДСТ повинен проводитись при фізикальному обстеженні цілеспрямовано та послідовно. Більш докладну інформацію про діагностику ДСТ, вкрай важливу для практичного лікаря, наведено в монографії Нечаєвої Г. І. з співавт., 2010 .

Молекулярно-біологічні механізми взаємозв'язку ДСТ та дефіциту магнію

Розуміння ролі магнію у підтримці структури сполучної тканини не відокремлено від молекулярно-клітинної структури сполучної тканини. У молекулярній біології позаклітинний матрикс (ВКМ) визначено як складну мережу, сформовану численними структурними макромолекулами (протеоглікани, колагени, еластин). Взаємодіючи один з одним і з клітинами, вони підтримують структурну цілісність тканин. Сполучна тканина демонструє надлишок ВКМ при досить невеликій кількості клітин. Саме ВКМ допомагає тримати клітини разом та забезпечує організоване середовище, в межах якого мігруючі клітини можуть переміщатися та взаємодіяти одна з одною.

Позаклітинний матрикс складається з принципово необхідних компонентів – основної речовини, колагенових, еластинових волокон. Найважливіший елемент ВКМ - це основна речовина, що формується протео-гліканами - надзвичайно розтягнутими поліпептидними ланцюгами, з'єднаними з численними полісахаридними молекулами глюкозаміногліканів за допомогою міцних ковалентних зв'язків.

Численні ланцюги протеогліканів прикріплюються до особливого виду глюкозаміноглікану - полімеру гіалуронової кислоти, Називається гіалуронаном. Нитки гіалуронану допомагають скріплювати структуру основної речовини в єдине ціле. Це перешкоджає стиску та розтягуванню ВКМ, а також забезпечує швидку дифузію поживних речовин та гормонів до клітин сполучної тканини. Гіалуронан синтезується за допомогою гіалуронансинтетаз (гени HAS1, HAS2 та HAS3) і деградується за допомогою гіалуронідаз (гени HYAL2, HYAL3, HYAL4 та HYALP). Гіалуронансинтетази HAS1, HAS2 та HAS3 містять іон магнію в активному центрі. Дефіцит магнію призводить до зниження активності гіалуронансинтетаз і, як наслідок, до погіршення механічних властивостей ниток гіалуронану в основному речовині позаклітинного матриксу.

Ферменти, що беруть участь у біохімічних модифікаціях та приєднанні глюкозаміногліканів, також можуть значно впливати на структуру ВКМ. Наприклад, дефіцит ксилозил-бета-1,4-галактозилтрансферази-7 (ген B4GALT7) пов'язаний з однією з форм ДСТ - синдрому Елерса-Данло, який проявляється схильністю до вивихів, наявністю крихкої або гіпереластичної шкіри, крихких судин і т.д.

Колагенові волокна надають сполучній тканині міцності та довговічності. Кожне колагенове волокно становить кілька мікрометрів у діаметрі і складається з тисяч індивідуальних поліпептидних ланцюгів колагену, які щільно упаковані разом. Слід зазначити, що дисплазії сполучної тканини найчастіше виникають не так через генетичні дефекти в колагені, як унаслідок дефектів у десятках генів, що впливають на біосинтез, посттрансляційні модифікації, секрецію, самоскладання та ремоделювання колагенових волокон. Наприклад, лізилоксидаза (ген LOX), а також лізилоксидазоподібні ферменти (гени LOXL1, LOXL2, LOXL3 та LOXL4) здійснюють поперечну зшивання поліпептидних ланцюгів колагену, таким чином посилюючи механічну міцність фібрил. Дефіцит активності лізилоксидази виявляється у пацієнтів із синдромом Елерса-Данло.

Було показано, що магній сприяє зниженню рівня активності матриксних металопротеїназ (ММП) (Ueshima K., 2003). Відповідно, дефіцит магнію призводить до збільшення сумарної активності ММП та більш агресивної деградації колагенових волокон, що також погіршує механічну міцність сполучної тканини. Експерименти підтверджують вплив магнію на біологічну активність ММП. У мишей зі штучно викликаним дефіцитом магнію стінка аорти значно тонша, ніж у контрольних тварин. Ці зміни корелюють з підвищенням загальної активності металопротеїназ MMP2 та MMP9. Ймовірно, ефект магнію у зменшенні активності MMP2 блокується двома тирозинкіназними інгібіторами – геністеїном та гербіміцином. Це дозволяє припустити, що позаклітинний магній зменшує секрецію ММП через внутрішньоклітинний сигнальний каскад, який включає певну тирозинкіназу. Доповнення дієти фолієвою кислотоюі солями магнію зменшує секрецію MMP2 та надає позитивний вплив, зокрема, протягом та прогноз ішемічної хвороби серця (ІХС).

Клітини (фібробласти, хондробласти, остеобласти) – активний компонент сполучної тканини. Саме клітини синтезують елементи позаклітинного матриксу (протеоглікани, колагенові, еластинові волокна, фібронектин та ін.) та підтримують структурну цілісність сполучної тканини. Клітини також секретують всі ферменти, необхідні для формування та ремоделювання сполучної тканини (металопротеїнази та ін).

Слід зазначити значний вплив мікроелементів, зокрема іонів магнію, на процеси синтезу клітинами сполучної тканини. Зокрема, іони Mg 2+ стабілізують структуру транспортної РНК (тРНК), а дефіцит магнію призводить до збільшення числа дисфункціональних молекул тРНК, таким чином знижуючи та уповільнюючи загальну швидкість синтезу білка. У дослідженнях було показано, що низький вміст магнію стимулює передчасну смерть ендотеліоцитів та фібробластів у культурі. Іншими можливими механізмами впливу магнію є підвищення активності металопротеїназ-еластаз (деградуючі еластичні волокна), трансглутамінази (що формує поперечні глутамін-лізинові зшивки еластину), лізилоксидази (поперечна зшивка ланцюгів еластинів та/або колагенів), Ці механізми сумовані на рис. 1.

Позитивний вплив магнію на структуру сполучної тканини підтверджується результатами нещодавно проведеного нами експериментального дослідження на моделях ран та опіків. Результати експериментального дослідження ефектів органічної солі магнію (магнію лактат дигідрат) на епітеліалізацію ран та опіків показали, що прийом органічного магнію всередину стимулює більш ефективне та швидке загоєння ран порівняно зі стандартною терапією солкосерилом. За результатами гістологічних аналізів тканин рубця в різних групах тварин прийом магнію запобігає надмірному розростанню колагенових фібрил, сприяє зростанню еластинових волокон, зростанню числа фібробластів сполучної тканини та формуванню повноцінної основної речовини, що в цілому призводить до підвищення гістологічної якості рубця.

Про терапію ДСТ у дітей

Вклад спадковості у розвиток мультифакторіального захворювання, до яких належить і ДСТ, становить трохи більше 20%. Перед екологічних впливів і можливості клінічної медицини у поліпшенні здоров'я припадає близько 30%, а основне значення (50%) при розвитку захворювання має спосіб життя пацієнта. З клінічної та прогностичної точки зору несиндромні дисплазії поділяються на три чітко помітні групи, що потребує диференційованого підходу до реалізації лікувально-профілактичних технологій (рис. 2).

В абсолютній більшості випадків основне завдання спостереження пацієнтів молодого віку- Збереження здоров'я та попередження прогресування диспластичних процесів. Головними підходами до лікування пацієнтів із ДСТ є раціональна дієтотерапія, метаболічна терапія, фізіотерапія, лікувальний масаж, індивідуально підібрана лікувальна фізкультура та плавання. За відсутності значних функціональних порушень дітям з ДСТ показаний загальний режим з правильним чергуванням праці та відпочинку, доцільно-подібні ранкова гімнастика, чергування розумової та фізичної активності, прогулянки на свіжому повітрі, повноцінний нічний сон, короткий відпочинок вдень. Переважними є динамічні навантаження (плавання, ходьба, прогулянкові лижі, велосипед, бадмінтон, гімнастика ушу) та недоцільні заняття балетом та танцями, групові ігрові види спорту, пов'язані з великою ймовірністю травм.

Важливим напрямом лікування пацієнтів із ДСТ є раціональна дієтотерапія. Її основною метою вважається надання організму у достатній кількості мікронутрієнтів (вітамінів, мікроелементів, вітаміноподібних речовин та ін.), необхідні підтримки здорового метаболізму сполучної тканини. Дієтотерапія доповнюється медикаментозним лікуваннямз використанням вітамінно-мінеральних комплексів та моноформ вітамінних (вітаміни D, С, та ін.) та/або мінеральних препаратів (моноформи магнію, цинку, міді, марганцю, бору та ін.). Особливо слід відзначити роль вітамінів С, Е, 6 і D.

Серед мікроелементів магній, мідь і марганець особливо важливі підтримки фізіологічного метаболізму сполучної тканини. Для структури сполучної тканини вкрай важливою є роль магнію, який є одним з основних біоелементів, що забезпечують фізіологічний метаболізм сполучної тканини.

При корекції глибокого магнієвого дефіциту важко обійтися дієтою і часто потрібна фармакотерапія. Дослідження біонакопичення при використанні різних препаратів магнію дали підставу стверджувати, що біодоступність органічних солей магнію майже на порядок вища, ніж неорганічні. У цьому органічні солі магнію як значно краще засвоюються, а й легше переносяться хворими. Неорганічні солі магнію найчастіше дають диспептичні ускладнення, такі як діарея, блювання, різі в животі. Лікування ефективніше, якщо вводять одночасно і магній, і магнезіофіксатор (вітаміни В6, В1, Гліцин).

Серед препаратів, що використовуються для корекції магнієвого дефіциту, препарат Магне 6 має дозвіл для застосування в педіатрії. Форма Магне В 6 у вигляді розчину для внутрішнього прийому дозволена до прийому у дітей з першого року життя (маса тіла більше 10 кг) в дозі 1-4 ампул на добу. Таблетки Магне В 6 та Магне В 6 Форті дозволені дітям старше 6 років (маса тіла понад 20 кг) у дозі 4-6 таблеток на добу.

Слід наголосити, що дієтотерапія у пацієнтів з ДСТ є складовою комплексної програми лікування відповідного «основного» прояву ДСТ у даного пацієнта. Наприклад, у разі пролапсу мітрального клапана (ПМК) ортостатичну симптоматику (постуральна гіпотензія та серцебиття) можна зменшити підвищенням споживання рідини та солі, носінням компресійної білизни, у тяжких випадках прийомом мінералокортикоїдів. Прийом ацетилсаліцилової кислоти (75-325 мг на добу) показаний пацієнтам з ПМК з транзиторними ішемічними атаками при синусовому ритмі та без тромбів у лівому передсерді. Антибіотики для профілактики інфекційного ендокардиту при всіх маніпуляціях, що супроводжуються бактеріємією, призначають пацієнтам з ПМК, особливо за наявності мітральної регургітації, потовщення стулок, подовження хорд, дилятації лівого шлуночка або передсердя.

Є літературні дані про ефективність препаратів магнію при первинному ПМК. Було показано, що через шість місяців регулярного прийому препарату органічного магнію не тільки нормалізувалась частота серцевих скорочень та рівень артеріального тиску, знижувалася кількість епізодів порушень ритму, але й достовірно зменшувався тремор та глибина пролабування стулок мітрального клапана.

Висновок

Дисплазія сполучної тканини поєднує такі захворювання дітей та підлітків, як сколіоз, рахіт, плоскостопість, порушення фіксації органів (гастроптоз, нефроптоз, колоноптоз), пролапс мітрального клапана, міопія та інші. Особливої ​​уваги заслуговує на те, що ДСТ у дитинстві є патофізіологічною основою формування серцево-судинних та цереброваскулярних захворювань у дорослих. Таким чином, ДСТ у дитинстві схиляє до скорочення тривалості життя та погіршення якості життя у дорослому віці. Наявні дані фундаментальної та клінічної медицини дозволяють припустити, що ДСТ є однією з клінічних форм прояву первинного магнієвого дефіциту. Тому використання препаратів магнію можна як засіб патогенетичного лікування ДСТ. Чим раніше розпочато нутриційну підтримку на тлі сучасного магній-дефіцитного харчування, тим краще.

Література

1. Нечаєва Р. І., Вікторова І. А., Громова О. А., Вершиніна М. Ст, Яковлєв Ст М., Торшин І. Ю.із співавт. Дисплазії сполучної тканини у дітей та підлітків. Інноваційні стаціонар-зберігаючі технології діагностики та лікування в педіатрії. М., 2010.
2. Paunier L.Діяльність magnesium на phosphhorus і calcium metabolism // Monatsschr Kinderheilkd. 1992, Sep; 140 (9 Suppl 1): S17-20.
3. Торшин І. Ю., Громова О. А.Молекулярні механізми магнію та дисплазії сполучної тканини // Росс. мед. журнал. 2008, с. 263-269.
4. Торшин І. Ю., Громова О. А.Поліморфізми та дисплазії сполучної тканини // Кардіологія, 2008; 48 (10): 57-64.
5. Громова О. А., Торшин І. Ю.Магній та піридоксин: основи знань. 2-ге видання. М., Міклош, 2012, 300 с.
6. Нечаєва Г. І., Яковлєв Ст М., Конєв Ст П., Дубілей Г. С., Вікторова І. А., Глотов А. Ст, Новак Ст Р.Клініка, діагностика, прогноз та реабілітація пацієнтів з кардіогемодинамічних синдромів при дисплазії сполучної тканини // Міжнародний журнал імунореабілітації. 1997; 4: 129.
7. Вікторова І. А.Методологія курації пацієнтів з дисплазією сполучної тканини сімейним лікарем в аспекті профілактики ранньої та раптової смерті: Дис. … докт. мед. наук. Київ, 2005. 432 с.
8. Alberts B., Johnson A., Lewis J., Raff M., Roberts R., Walter P. Molecular Biology of the Cell, 4 th edition // Garland Science, 2002, ISBN 0815340729.
9. Okajima T., Fukumoto S., Furukawa K., Urano T.Молекулярна основа для progeroid варіанта Ehlers-Danlos syndrome. Identification and characterization of two mutations in galactosyltransferase I gene // J Biol Chem. 1999, Oct 8; 274 (41): 28841-28844.
10. Di Ferrante N., Leachman R. D., Angelini P., Donnelly P. V., Francis G., Almazan A. Lysyl oxidase deficiency в Ehlers-Danlos syndrome type V // Connect Tissue Res. 1975; 3(1): 49-53.
11. Pages N., Gogly B., Godeau G., Igondjo-Tchen S., Maurois P., Durlach J., Bac P. Structural alterations of vascular wall в magnesium-deficient mice. А можлива роль гельатина A (MMP-2) і B (MMP-9) // Magnes Res. 2003; 16(1): 43-48.
12. Yue H., Lee J. D., Shimizu H., Uzui H., Mitsuke Y., Ueda T.Ефекти magnesium на виробництві extracellular matrix metalloproteinases в культивованій смузі vascular smooth muscle cells // Atherosclerosis. 2003, Feb; 166 (2): 271-277.
13. Guo H., Lee J. D., Uzui H., Yue H., Wang J., Toyoda K., Geshi T., Ueda T.Діяльність фолікового acid і magnesium на виробництві homocysteine-induced extracellular matrix metalloproteinase-2 в культивованій лапці космічних лахмітних м'язових клітин // Circ J. 2006, Jan; 70 (1): 141-146.
14. Killilea D. W., Maier J. A. M.З'єднання між magnesium deficiency and aging: New Inights from cellular studies // Magnesium Research. 2008; 21 (2): 77-82.
15. Жидоморов Н. Ю., Суракова Т. А., Гришин Т. Р.із співавт. Перспективи використання препарату Магнерот в естетичній медицині // Естетична медицина. 2011, т. 10, № 4, с. 3-13.
16. Coudray C., Feillet-Coudray C., Rambeau M., Tressol JC, Gueux E., Mazur A., ​​Rayssiguier Y.Діяльність впливу на істинну absorption і status of calcium, magnesium, zinc, і copper in rats: a stable isotope study // J Trace Elem Med Biol. 2006; 20 (2): 73-81. Epub 2005, 20 грудня.
17. Grimes DA, Nanda K. Magnesium sulfate tocolysis: time to quit // Obstet Gynecol. 2006 Oct; 108(4): 986-989.
18. Домнітская Т. М., Дьяченко А. В., Купріянова О. О., Домнітскій М. V. Clinical value of use of organic magnesium in adolescents with syndrome of cardiac connective tissue dysplasia // Kardiologiia. 2005; 45 (3): 76-81.

RU.MGP.12.01.08

А. Г. Калачова *, **,кандидат медичних наук
О. А. Громова*, **,
Н. В. Керимкулова *, **,
А. Н. Галустян***,кандидат медичних наук, доцент
Т. Р. Гришина *, **,доктор медичних наук, професор

* Російський сателітний центр інституту мікроелементів ЮНЕСКО,Москва
** ГБОУ ВПО ІГМА Мінздоровсоцрозвитку Росії,Іваново
*** ДБОУ ВПО СЗГМУ ім. І. І. Мечникова МОЗсоцрозвитку Росії,Санкт-Петербург