Dom Simptomi Metenamin. Svojstva metenamin heksametilentetramina

Metenamin. Svojstva metenamin heksametilentetramina

Hexamethylenetetramine je sintetizirao A.M. Butlerov iz paraformaldehida i amonijaka 1860. godine, ali medicinsku upotrebu pronašao je tek 1895. godine. Proizvod je kondenzacije formaldehida i amonijaka. Prema hemijskoj strukturi, heksametilenetetramin se može klasificirati kao heterociklično jedinjenje izvedeno iz 1,3,5-triazina. Njegove metode ispitivanja i farmakološko djelovanje temelje se na reakcijama hidrolize praćene stvaranjem formaldehida. Stoga se heksametilentetramin uzima u obzir zajedno s drugim aldehidima. U modernoj nomenklaturi lijekova poznat je pod nazivom metenamin.

Izvor metenamina (heksametilenetetramin) je rastvor formaldehida. Pomiješa se s viškom 25% otopine amonijaka i ispari u vakuumu na 40-50 ° C:

6 + 4NH 3 ¾® (CH 2) 6 N 4 + 6H 2 O

Sinteza metenamina sastoji se od dvije faze. Prvo se tri molekule formaldehida i tri molekule amonijaka kondenzuju dajući triimino derivat (hidrogenirani 1,3,5-triazin). Zatim se potonji kondenzira sa tri molekule formaldehida i jednim molekulom amonijaka:

Da bi se oslobodio nečistoća metenamina koji se koristi u medicini (tabela 22.2), podvrgava se dodatnom pročišćavanju aktivnim ugljenom, kristalizuje isparavanjem iz vodene otopine i prekristalizira iz etanola.

22.2. Svojstva metenamina (heksametilentetramin)

Metenamin je lako topljiv u vodi, rastvorljiv u etanolu i hloroformu, ali vrlo slabo topiv u eteru. Njegovo karakteristično svojstvo je sposobnost sublimiranja bez topljenja. Zapaljiv je i koristi se kao "suhi alkohol".

Da biste potvrdili autentičnost, uporedite spektre apsorpcije IR ispitivanog metenamina u području 4000-400 cm –1 sa uzorkom spektra pričvršćenim na PS.

Kao i većina heterocikličnih jedinjenja koja sadrže dušik, i metenamin se taloži iz otopina s pikričnom kiselinom (žuti talog); otopina joda u otopini kalijum jodida (crveno-smeđi talog); bromna voda (narančasto-žuti talog). Te se reakcije koriste za identifikaciju. Metenamin taloži gvožđe (III), aluminijum, hrom (III), titan (IV) jone iz rastvora.

Metenamin je otporan na djelovanje alkalija, a njegove otopine u vodi prilično lako (posebno kada se zagriju) hidroliziraju da bi stvorile početne produkte sinteze:

(CH 2) 6 N 4 + 6H 2 O ⇄ + 4NH 3

Reakcija hidrolize se ubrzava u kiselom okruženju. Rezultirajući formaldehid može se otkriti različitim reagensima (na primjer, salicilna kiselina, hromotropna kiselina, itd.). FS preporučuje reakciju hidrolize u kiselom mediju za ispitivanje autentičnosti:

(CH 2) 6 N 4 + 2H 2 SO 4 + 6H 2 O ¾® + 2 (NH 4) 2 SO 4

Metenamin se prepoznaje po mirisu formaldehida koji se oslobađa zagrevanjem razblaženom sumpornom kiselinom. Ako zatim dodate višak lužine i podgrijete, dobit ćete miris amonijaka:

(NH 4) 2 SO 4 + 2NaOH ¾® 2NH 3 + Na 2 SO 4 + 2H 2 O

Proces hidrolize u kiselom mediju odvija se kvantitativno, stoga FS preporučuje ovu reakciju za određivanje metenamina. U tu svrhu, dio metenamina prokuva se s viškom od 0,1 M otopine sumporne kiseline. Prekomjerna kiselina titrira se s 0,1 M otopinom lužine (indikator metil crvene boje).

Metenamin, zbog prisustva četiri atoma azota u svom molekulu, ima alkalnu reakciju u vodenim rastvorima. Stoga se kvantitativno određivanje može provesti i kiselinsko-baznom titracijom, bez reakcije hidrolize. Nastaju nestabilne soli:

(CH 2) 6 N 4 + HCl ¾® (CH 2) 6 N 4 × HCl

Kao indikator koristi se mešavina metil narandže i metilen plave boje.

Metenamin se može kvantitativno odrediti jodometrijskom metodom, jer sa jodom stvara slabo topivi poliodid (CH 2) 6 N 4 × 2I 2. Međutim, djelomično je topiv u otopini kalijum jodida. To ograničava primjenu ove metode, jer zahtijeva pripremu titranta s nižim sadržajem jodida.

Široko primjenjiva je jodoklormetrijska metoda koja se temelji na stvaranju u vodi nerastvorljivog složenog jedinjenja metenamina sa jod monokloridom:

(CH 2) 6 N 4 + 2ICl ¾® (CH 2) 6 N 4 × 2ICl¯

Određivanje se vrši reverznom jodnom klorometrijskom metodom. Nakon filtriranja formiranog kompleksa, višak monokloridnog joda titrira se u prisustvu kalijum jodida:

ICl + KI ¾® I 2 + KCl

I 2 + 2Na 2 S 2 O 3 ¾® 2NaI + Na 2 S 4 O 6

Metenamin se čuva u dobro zatvorenoj posudi na temperaturi koja ne prelazi 20 ° C, s obzirom na njegovu sposobnost sublimiranja. Budući da se u otopinama lako hidrolizira, ne mogu se sterilizirati.

Metenamin se koristi kao antiseptik unutar 0,5-1,0 g i intravenozno u 5-10 ml 40% rastvora.

Heksametilentetramin (urotropin)

Dobivanje heksametilentetramina

Heksametilenetetramin je proizvod interakcije otopine formaldehida sa amonijakom. Prvo ga je dobio A.M. Butlerov (1860), ali samo 35 godina nakon otkrića počeo je da se koristi u medicini.

Sirovina za dobivanje heksametilenetetramina je 40% rastvor formaldehida u vodi i amonijačnoj vodi. U rastvor formaldehida doda se 25% amonijačne vode, smjesa se promiješa i temperatura se održava unutar 40-50 ° C.

Nakon završetka reakcije, medij reakcijske smjese treba „biti alkalan i treba osjetiti miris amonijaka. Smjesi se doda aktivni ugljen, filtrira se, filtrat se ispari u vakuumu do kašaste mase. Pri hlađenju kristali heksametilenetetramina kristaliziraju. Osuše se, operu i osuše na temperaturi od 30-35 ° C. Dobijeni heksametilenetetramin se rekristalizira iz alkohola.

Heksametilentetramin je bijeli kristalni prah, visoko higroskopan. Nema miris. Okus je opor, isprva sladak, a zatim gorak. Lijek je lako topljiv u vodi i alkoholu, topiv u hloroformu, gotovo netopiv u etru. Vodene otopine heksametilenetetramina imaju blago alkalnu reakciju. Kada se zagreju, isparljuju bez topljenja.

Farmakološka svojstva heksametilenetetramina

Sinonimi:

Urotropin, Aminoform, Cistamin, Cistogen, Formamin, Heksametilentetramin, Heksamina, Metenamin, Metramin, Urisol, Urotropinum, itd.

Bezbojni kristali ili bijeli kristalni prah, opor i sladak, a zatim gorak ukus, bez mirisa. Lako se topi u vodi (1: 1,5) i alkoholu (1:10). Zagrijavanjem isparava bez topljenja. Opeklina blijedog plamena. Vodene otopine su alkalne (40% rastvora pH 7,8 - 8,2).

Za intravensku primjenu, rastvor se priprema aseptično.

Farmakološka svojstva:

Proizvodnja heksametilentetramina bio je prvi eksperiment (1899) u stvaranju lijeka koji se danas naziva predlijekom (fenil salicilat). Kada se heksametilentetramin razgradi u tijelu (u kiselom okruženju), oslobađa se formaldehid koji, kada se izlučuje urinom, ima antiseptičko svojstvo.

Heksametilentetramin se koristi kao antiseptik za zarazne procese u urinarnom traktu (cistitis, pijelitis). Kod alkalne reakcije urina ne dolazi do razdvajanja formaldehida i ne primjećuje se terapijski učinak. U tim su slučajevima propisane supstance koje reakciju urina prebacuju na kiselu stranu (amonijum hlorid). Da bi se spriječio raspad heksametilenetetramina u želucu, propisuje se na prazan želudac. Ako je potrebno, daje se otopina heksametilenetetramina intravenozno.

Indikacije za upotrebu heksametilenetetramina su takođe holecistitis i holangitis, alergijske bolesti kože (urtikarija, polimorfni eritem itd.), Očne bolesti (iridociklitis, keratitis itd.). Lijek se koristi i kod meningitisa, encefalitisa, arahnoiditisa.

Trenutno, zbog dostupnosti efikasnijih sredstava, heksametilenetetramin se ne koristi široko.

Primjena:

Dodijeliti oralno u tabletama i rastvorima za odrasle, 0,5 - 1,0 g po dozi, djeca - 0,1 - 0,5 g; uzimati nekoliko puta dnevno. U venu se ubrizga 5-10 ml 40% rastvora.

Nuspojave: Heksametilentetramin može nadražiti bubrežni parenhim i, u nekim slučajevima, doprinijeti širenju bolnog procesa kod pijelitisa. Ako se pronađu znakovi iritacije bubrega, lijek se prekida.

Način proizvodnje: prah; tablete od 0,25 i 0,5 g; 40% rastvor u ampulama od 5 i 10 ml.

Skladištenje: u dobro zatvorenom spremniku; rastvori - na temperaturi ne višoj od +20 C.

Heksametilenetetramin je sastavni dio kombiniranih tableta "Calceks" i "Urobesal". Prethodno proizvedene tablete "Urosal", koje sadrže 0,3 g heksametilenetetramina i fenil salicilata, isključene su iz niza lijekova.

328. Hexamethylentetraminum

Hexamethylenetetramine

Urotropinum Urotropin Metenamin *

C 6 H 12 N 4 M. c. 140.19

Opis. Bezbojni kristali ili bijeli kristalni prah-šok, bez mirisa, gorućeg i slatkog, a zatim gorkog okusa. Zagrijavanjem isparava bez topljenja.

Topljivost. Lako ćemo se otopiti u vodi i alkoholu, rastvorit ćemo u kloro-obliku, vrlo malo otopit ćemo u eteru.

Autentičnost. 2 mlrastvor lijeka (1: 10) se zagrije sa 2 mlrazblažena sumporna kiselina; pojavljuje se miris formaldehida. Zatim dodajte 2 ml30% otopina kaustične sode i ponovo zagrijano; pojavljuje se miris amonijaka.

Kiselost ili alkalnost. Rješenje 4 rdroga u 10 mlvoda treba da bude alkalna na lakmus i da ne daje alkalnu reakciju na fenolftalein.

Amonijeve i paraforme soli. C 10 mlsvježe pripremljenoj otopini lijeka (1:20) doda se 5 kapi Nesslerovog reagensa i zagrijava u vodenoj kupelji na 50 ° tokom 5 minuta. Otopina ne smije imati žutu boju i mutnoću.

Bilješka. Za pripremu otopine lijeka (1:20) destilirana voda koja ispunjava zahtjeve Državne farmakopeje dodatno se prokuha (do oko 1/3 zapremine) dok se ne dobije negativna reakcija s Nesslerovim reagensom. Test se provodi na sljedeći način: 10 mlvoda se 10 minuta zagrijava sa 5 kapi Nesslerovog reagensa u vodenoj kupelji na 50 °. Ne bi trebalo biti žute boje ili oblačnosti.

Nesslerov reagens se koristi s rokom trajanja ne više od mjesec dana. Organske nečistoće. U epruvetu prethodno ispranu koncentrovanom sumpornom kiselinom ulijte 2 mlkoncentrirane sumporne kiseline, postepeno dodavati 0,1 rpripremu i promućkanje. Otopina se ne smije bojati.

Kloridi. 1.5 rlijek se otopi u 30 ° C mlvode. deset mlrezultujuća otopina mora izdržati test klorida (ne više od 0,004% u pripravku).

Sulfati. deset mliste otopine mora izdržati test sulfata (ne više od 0,02% u pripravku).

Teški metali. Rješenje 2 rdroga u 10 mlvoda mora izdržati test na teške metale (ne više od 0,00025% u pripravku).

Sulfatirani pepeo. 0.5 rpripravak se stavi u odmjereni lončić i pažljivo spali. Nakon hlađenja lonca ostatak se navlaži sa 0,5 mlkoncentrovana sumporna kiselina, zagrevana i kalcinirana do konstantne težine. Sulfatni pepeo trebao bi biti bez težine.

Kvantitacija. Otprilike 0,12 g lijeka (točno odmjereno) otopi se u konusnoj tikvici u 10 ° C mlvode, sipati 50 ml0,1 n. otopine sumporne kiseline, smjesa se kuha na laganoj vatri 30 minuta i ohladi. U ohlađenu tečnost dodaju se 2 kapi otopine metil crvene, a višak sumporne kiseline titrira sa 0,1 N. otopina natrijum hidroksida dok ne požuti.

Paralelno se izvodi kontrolni eksperiment.

1 ml 0,1n. otopina sumporne kiseline odgovara 0,003505 rC 6 H 12 N 4, što mora biti najmanje 99,0% u pripravku.

Skladištenje. U dobro zatvorenoj posudi.

Antiseptik, koristi se interno i intravenozno.

Bilješka. Injekcija heksametilentetramina mora dodatno proći slijedeće testove.

Amini. 2 rlijek se otopi u 5 mlvode, dodajte 0,5 mlaceton i 10 kapi svježe pripremljenog natrijum nitroprusida; nakon 10 minuta ne bi se trebala pojaviti ružičasto-ljubičasta boja.

Amonijeve i paraforme soli. Rješenje 2 rdroga u 10 mlvoda mora izdržati ispitivanje amonijevih soli i paraformi.

Fizičko-hemijske karakteristikeHeksametilentetramin je proizvod reakcije otopine formaldehida sa amonijakom. Prvo ga je primio A.M. Butlerov (1860), ali samo 35 godina nakon otkrića, počeo se koristiti u medicini.

Heksametilenetetramin je jednokiselinska baza, tercijarni azot daje mu osnovna svojstva, pa zato stvara dvostruke soli sa kiselinama, na primjer, heksametilenetetramin hidroklorid. Prisustvo tercijarnog dušika, kao i u alkaloidima, takođe uzrokuje stvaranje pirata (žuti talog), tetraiodida (CH2) u ^ -14 i drugih produkata reakcije. Heksametilentetramin ima sposobnost da daje složene spojeve sa solima srebra, kalcijuma i fosgena.

Metode za analizu Urotropina

Identificirajte urotropin u kiseloj sredini, heksametilentetramin se razlaže oslobađanjem formaldehida. Kada se u reakcijsku smjesu doda alkalna otopina, osjeti se miris amonijaka.

Kvantitativni sadržaj lijeka može se odrediti metodom neutralizacije. Uzorak preparata zagrijava se s određenom količinom titrirane otopine sumporne kiseline, nakon hlađenja smjese, višak kiseline titrira se lužinom pomoću metil crvene boje. Kontrolni eksperiment (farmakopejska metoda) provodi se paralelno pod istim uvjetima.

5 ml 10% rastvora stavi se u odmjernu tikvicu zapremnine 50 ml i volumen otopine dovede se vodom do oznake. U 2 ml razrijeđene otopine dodajte 2 ml vode, 2 kapi otopine metil narandže, 1 kap nove metil otopine i titrirajte s 0,1 N. rastvor solne kiseline do ljubičice.

1 ml 0,1 N. rastvor hlorovodonične kiseline odgovara 0,0140 g heksametilentetramina.

Za analizu 2% otopine, uzmite 1 ml otopine heksametilentetramina, dodajte 2 kapi otopine metil narandže, 1 kap otopine metilen plavog i titrirajte s 0,1 N. rastvor solne kiseline do ljubičice.

Kvantitativni sadržaj heksametilenetetramina (x,%) u 10% rastvoru izračunava se po formuli:

i -zapremina otopine heksametilenetetramina uzeta za određivanje, ml (5 ml);

V1 -volumen otopine lijeka nakon prvog razrjeđenja, ml (50 ml);

V2 -zapremina alikvotnog dijela razrjeđenja uzeta za titraciju, ml (2 ml);

V -volumen titracije (HCl) koji se koristi za titraciju;

K -korekcijski faktor za koncentraciju otopine titranta;

T -titar titranta za tvar koja se određuje.

1. Refraktometrijska metoda.

Izvagani dio 0,06 g praha promućka se s 1 ml vode, filtrira. Odrediti indeks loma vodenog filtrata (natrijum bikarbonat).

Drugi izvagani dio praška od 0,1 g promućka se s 1 ml etanola, filtrira. Odredite indeks loma nastale alkoholne otopine (fenil salicilat). Paralelno, pod istim uvjetima, određuju se indeksi loma otapala - vode i alkohola.

Količina svake komponente izračunava se pojedinačno pomoću formule

2. Titrimetrijska metoda.

Soda bikarbona. Izvagani dio 0,05 g praha promućka se sa 2-3 ml vode, filtrira. Filtrat se titrira sa 0,1 N otopinom HCl u prisustvu indikatora metil narandže.

Fenil salicilat.

1. Ostatak na filteru otopi se u 5 ml 0,1 N otopine natrijum hidroksida, ključa oko 30 minuta, a višak lužine titrira se sa 0,1 N otopinom HCl u prisustvu indikatora fenolftaleina dok ne postane bez boje. E \u003d M.m.

2. Ostatak na filteru otopi se u 5 ml 10% otopine natrijum hidroksida, kuva 10-15 minuta, neutrališe div. HCl, dodajte višak 0,1 N rastvora kalijum-bromata, kalijum-bromida, zakiselite sumpornom kiselinom, promiješajte, ostavite 10-15 minuta, a zatim u smjesu dodajte 10% rastvor kalijum-jodida, promućkajte, ostavite 5 minuta. Oslobođeni jod titrira se sa 0,1 N otopine natrijum tiosulfata (indikator škroba). E \u003d mm / 12

7. FENIL SALICILAT

HEXAMETHILENTETRAMIN 0.3

Autentičnost:

Na 0,1 g praha dodajte 3-4 kapi konc. sumporna kiselina, zagrijana - pojavljuje se ružičasta obojenost aurne boje u čijem su stvaranju uključeni i fenil salicilat i formaldehid, oslobođeni tokom kisele hidrolize heksametilentetramina (urotropina).

kvantifikacija

1. Refraktometrijska metoda.

Uzorak od 0,08 g praha rastvara se u 1 ml alkohola i određuje indeks loma nastale alkoholne otopine.

Drugi izvagani dio od 0,08 g tretira se s 1 ml vode, filtrira i određuje indeks loma vodenog filtrata (heksametilenetetramin).

Izračun količine heksametilentetramina vrši se prema formuli (br. 1), fenil salicilata prema gornjoj formuli (br. 2).

2. Titrimetrijska metoda.

Hexamethylenetetramine. Nakon ekstrakcije vodom, određuje se metodom neutralizacije (titracija rastvorom HCl u prisustvu indikatora metil narandže ili mješovitog indikatora).

Fenil salicilat. Ostatak na filtru određuje se metodom neutralizacije ili bromatometrijom (metode su detaljno opisane za oblik doziranja br. 4).

Čimbenici povećanja indeksa prelamanja vodenih i alkoholnih rastvora
Koncentracija u%	Hexamethylenetetramine	Soda bikarbona	Fenil salicilat
	vode	alkohol	vode	alkohol
	0,00166	0,00150	0,00136	0,00190
	0,00165	0,00149	0,00135	0,00189
	0,00164	0,00148	0,00134	0,00188
	0,00163	0,00147	0,00133	0,00187
	0,00162	0,00146	0,00132	0,00186
	0,00161	0,00145	0,00131	0,00185
	0,00160	0,00144	0,00130	0,00184
	0,00159	0,00143	0,00129	0,00183
	0,00158	0,00142	0,00128	0,00182
	0,00157	0,00141	0,00127	0,00181

TEMA: PRIMJENA REFRAKTOMETRIJE ZA ODREĐIVANJE