rumah Gejala Methenamine. Sifat Methenamine Hexamethylenetetramine

Methenamine. Sifat Methenamine Hexamethylenetetramine

Hexamethylenetetramine disintesis oleh A.M. Butlerov dari paraformaldehyde dan ammonia pada tahun 1860, tetapi baru digunakan secara medis pada tahun 1895. Ini adalah produk kondensasi dari formaldehyde dan ammonia. Menurut struktur kimianya, hexamethylenetetramine dapat diklasifikasikan sebagai senyawa heterosiklik yang berasal dari 1,3,5-triazine. Metode pengujian dan tindakan farmakologisnya didasarkan pada reaksi hidrolisis disertai dengan pembentukan formaldehida. Oleh karena itu, heksametilenetetramin dianggap bersama dengan aldehida lainnya. Dalam nomenklatur obat modern, ini dikenal sebagai methenamine.

Sumber methenamine (hexamethylenetetramine) adalah larutan formaldehida. Ini dicampur dengan kelebihan larutan amonia 25% dan diuapkan dalam ruang hampa pada 40-50 ° C:

6 + 4NH 3 ¾® (CH 2) 6 N 4 + 6H 2 O

Sintesis metenamin terdiri dari dua tahap. Pertama, tiga molekul formaldehida dan tiga molekul amonia mengembun untuk membentuk turunan triimino (terhidrogenasi 1,3,5-triazin). Yang terakhir kemudian dipadatkan dengan tiga molekul formaldehida dan satu molekul amonia:

Untuk membebaskannya dari pengotor methenamine yang digunakan dalam pengobatan (Tabel 22.2), dilakukan pemurnian tambahan dengan karbon aktif, dikristalkan dengan penguapan dari larutan air, dan direkristalisasi dari etanol.

22.2. Sifat Methenamine (Hexamethylenetetramine)

Methenamine mudah larut dalam air, larut dalam etanol dan kloroform, tetapi sangat sedikit larut dalam eter. Properti karakteristiknya adalah kemampuan untuk menyublim tanpa meleleh. Ini mudah terbakar dan digunakan sebagai "alkohol kering".

Untuk memastikan keasliannya, bandingkan spektrum serapan IR dari metenamin yang diuji pada daerah 4000-400 cm –1 dengan pola spektrum yang dilampirkan pada PS.

Seperti kebanyakan senyawa yang mengandung nitrogen heterosiklik, metenamin diendapkan dari larutan dengan asam pikrat (endapan kuning); larutan yodium dalam larutan kalium iodida (endapan merah-coklat); air brom (endapan oranye-kuning). Reaksi ini digunakan untuk mengidentifikasinya. Methenamine mengendapkan ion besi (III), aluminium, kromium (III), titanium (IV) dari larutan.

Methenamine tahan terhadap aksi basa, dan solusinya dalam air cukup mudah (terutama bila dipanaskan) menghidrolisis untuk membentuk produk sintesis awal:

(CH 2) 6 N 4 + 6H 2 O ⇄ + 4NH 3

Reaksi hidrolisis dipercepat dalam lingkungan asam. Formaldehida yang dihasilkan dapat dideteksi dengan berbagai reagen (misalnya, asam salisilat, asam kromotropat, dll.). FS merekomendasikan reaksi hidrolisis dalam media asam untuk pengujian keaslian:

(CH 2) 6 N 4 + 2H 2 SO 4 + 6H 2 O ¾® + 2 (NH 4) 2 SO 4

Methenamine diidentifikasi dari bau formaldehida yang dilepaskan saat dipanaskan dengan asam sulfat encer. Jika Anda kemudian menambahkan alkali berlebih dan memanaskannya kembali, Anda akan mencium bau amonia:

(NH 4) 2 SO 4 + 2NaOH ¾® 2NH 3 + Na 2 SO 4 + 2H 2 O

Proses hidrolisis dalam medium asam berlangsung secara kuantitatif, oleh karena itu reaksi ini direkomendasikan oleh FS untuk penentuan metenamin. Untuk tujuan ini, sebagian metenamin direbus dengan larutan asam sulfat 0,1 M. Asam berlebih dititrasi dengan larutan alkali 0,1 M (indikator merah metil).

Methenamine, karena adanya empat atom nitrogen dalam molekulnya, memiliki reaksi basa dalam larutan air. Oleh karena itu, penentuan kuantitatif juga dapat dilakukan dengan titrasi asam basa, tanpa reaksi hidrolisis. Garam yang tidak stabil terbentuk:

(CH 2) 6 N 4 + HCl ¾® (CH 2) 6 N 4 × HCl

Campuran jingga metil dan biru metilen digunakan sebagai indikator.

Metenamin dapat ditentukan secara kuantitatif dengan metode iodometri, karena ia membentuk poliodida yang sulit larut (CH 2) 6 N 4 × 2I 2 dengan yodium. Namun, sebagian larut dalam larutan kalium iodida. Hal ini membatasi penerapan metode ini, karena memerlukan persiapan titran dengan kandungan iodida yang lebih rendah.

Metode yang lebih luas dapat diterapkan adalah metode iodoklorometri berdasarkan pembentukan senyawa kompleks yang tidak larut dalam air dari metenamin dengan yodium monoklorida:

(CH 2) 6 N 4 + 2ICl ¾® (CH 2) 6 N 4 × 2ICl¯

Penentuan dilakukan dengan metode klorometri iodin terbalik. Setelah menyaring kompleks yang terbentuk, kelebihan monoklorida yodium dititrasi dengan adanya kalium iodida:

ICl + KI ¾® I 2 + KCl

I 2 + 2Na 2 S 2 O 3 ¾® 2NaI + Na 2 S 4 O 6

Methenamine disimpan dalam wadah tertutup baik pada suhu tidak melebihi 20 ° C, mengingat kemampuannya untuk menyublim. Karena mudah terhidrolisis dalam larutan, bahan ini tidak dapat disterilkan.

Methenamine digunakan sebagai antiseptik dalam 0,5-1,0 g dan secara intravena dalam 5-10 ml larutan 40%.

Hexamethylenetetramine (Urotropin)

Memperoleh hexamethylenetetramine

Hexamethylenetetramine adalah produk dari interaksi larutan formaldehida dengan amonia. Ini pertama kali diterima oleh A.M.Butlerov (1860), tetapi hanya 35 tahun setelah penemuannya, itu mulai digunakan dalam pengobatan.

Bahan baku untuk produksi hexamethylenetetramine adalah larutan formaldehida 40% dalam air dan air amonia. 25% air amonia ditambahkan ke larutan formaldehida, campuran diaduk dan suhu dipertahankan dalam 40-50 ° C.

Setelah reaksi berakhir, media campuran reaksi harus “basa dan bau amonia harus dirasakan. Karbon aktif ditambahkan ke dalam campuran, disaring, filtratnya diuapkan dalam vakum menjadi massa lembek. Pada pendinginan, kristal hexamethylenetetramine mengkristal. Mereka disaring, dicuci dan dikeringkan pada suhu 30-35 ° C. Hexamethylenetetramine yang diperoleh direkristalisasi dari alkohol.

Hexamethylenetetramine adalah bubuk kristal putih, sangat higroskopis. Tidak berbau. Rasanya menyengat, mula-mula manis, lalu pahit. Obat ini mudah larut dalam air dan alkohol, larut dalam kloroform, hampir tidak larut dalam eter. Larutan hexamethylenetetramine berair memiliki reaksi yang sedikit basa. Saat dipanaskan, mereka menguap tanpa meleleh.

Sifat farmakologis hexamethylenetetramine

Sinonim:

Urotropin, Aminoform, Sistamin, Sistogen, Formamin, Hexamethylentetramin, Hexamina, Methenamine, Metramine, Urisol, Urotropinum, dll.

Kristal tak berwarna atau bubuk kristal putih, panas dan manis, kemudian terasa pahit, tidak berbau. Mudah larut dalam air (1: 1.5) dan alkohol (1:10). Saat dipanaskan, ia menguap tanpa meleleh. Terbakar dengan api pucat. Larutan berair bersifat basa (larutan 40% pH 7,8 - 8,2).

Untuk pemberian intravena, larutan disiapkan secara aseptik.

Sifat farmakologis:

Produksi hexamethylenetetramine adalah percobaan pertama (1899) untuk membuat obat yang saat ini disebut prodrug (Phenyl salicylate). Ketika hexamethylenetetramine rusak di dalam tubuh (dalam lingkungan asam), formaldehida dilepaskan, yang, ketika diekskresikan dalam urin, memiliki sifat antiseptik.

Hexamethylenetetramine digunakan sebagai antiseptik untuk proses infeksi di saluran kemih (sistitis, pyelitis). Dengan reaksi alkali urin, pemisahan formaldehida tidak terjadi dan efek terapeutik tidak diamati. Dalam kasus ini, zat diresepkan yang menggeser reaksi urin ke sisi asam (Amonium klorida). Untuk mencegah kerusakan hexamethylenetetramine di perut, itu diresepkan saat perut kosong. Jika perlu, larutan hexamethylenetetramine diberikan secara intravena.

Indikasi penggunaan hexamethylenetetramine juga kolesistitis dan kolangitis, penyakit alergi kulit (urtikaria, eritema polimorfik, dll.), Penyakit mata (iridosiklitis, keratitis, dll.). Obat ini juga digunakan untuk meningitis, ensefalitis, arachnoiditis.

Saat ini, karena ketersediaan agen yang lebih efektif, hexamethylenetetramine tidak banyak digunakan.

Aplikasi:

Tetapkan secara oral dalam tablet dan larutan untuk orang dewasa, 0,5 - 1,0 g per dosis, anak - 0,1 - 0,5 g; ambil beberapa kali sehari. 5-10 ml larutan 40% disuntikkan ke pembuluh darah.

Efek samping: Hexamethylenetetramine dapat mengiritasi parenkim ginjal dan, dalam beberapa kasus, berkontribusi pada penyebaran proses nyeri pada pyelitis. Jika ditemukan tanda-tanda iritasi ginjal, obat dihentikan.

Metode produksi: bubuk; tablet 0,25 dan 0,5 g; Larutan 40% dalam ampul 5 dan 10 ml.

Penyimpanan: dalam wadah tertutup baik; solusi - pada suhu tidak lebih tinggi dari +20 C.

Hexamethylenetetramine merupakan bagian integral dari tablet gabungan "Kalceks" dan "Urobesal". Tablet "Urosal" yang diproduksi sebelumnya, mengandung 0,3 g hexamethylenetetramine dan phenyl salicylate, dikeluarkan dari kisaran obat.

328. Hexamethylentetraminum

Hexamethylenetetramine

Urotropinum Urotropin Methenaminum *

C 6 H 12 N 4 M. c. 140.19

Deskripsi. Kristal tak berwarna atau bubuk kristal putih, tak berbau, terasa terbakar dan manis, lalu terasa pahit. Saat dipanaskan, menguap tanpa meleleh.

Kelarutan. Kita akan mudah larut dalam air dan alkohol, kita akan larut dalam bentuk kloro, kita akan larut dalam sedikit eter.

Keaslian. 2 mllarutan obat (1:10) dipanaskan dengan 2 mlasam sulfat encer; bau formaldehida muncul. Kemudian tambahkan 2 ml30% larutan soda api dan dipanaskan kembali; bau amonia muncul.

Keasaman atau alkalinitas. Solusi 4 robat dalam 10 mlair harus basa terhadap lakmus dan tidak memberikan reaksi basa terhadap fenolftalein.

Garam amonium dan paraform. C 10 ml5 tetes reagen Nessler ditambahkan ke larutan obat yang baru disiapkan (1:20) dan dipanaskan dalam penangas air pada suhu 50 ° selama 5 menit. Seharusnya tidak ada pewarnaan kuning dan kekeruhan pada larutan.

Catatan. Untuk menyiapkan larutan obat (1:20), air suling yang memenuhi persyaratan Farmakope Negara juga direbus (sampai sekitar 1/3 volume) sampai diperoleh reaksi negatif dengan reagen Nessler. Pengujian tersebut dilakukan sebagai berikut: 10 mlair dipanaskan dengan 5 tetes reagen Nessler dalam penangas air pada suhu 50 ° selama 10 menit. Seharusnya tidak ada perubahan warna kuning atau kekeruhan.

Reagen Nessler digunakan dengan umur simpan tidak lebih dari satu bulan. Kotoran organik. Dalam tabung reaksi, sebelumnya dibilas dengan asam sulfat pekat, tuangkan 2 mlasam sulfat pekat, tambahkan 0,1 secara bertahap rpersiapan dan kocok. Solusinya tidak boleh ternoda.

Klorida. 1.5 robat dilarutkan dalam 30 mlair. sepuluh mllarutan yang dihasilkan harus tahan terhadap uji klorida (tidak lebih dari 0,004% dalam sediaan).

Sulfat. sepuluh mllarutan yang sama harus tahan terhadap uji sulfat (tidak lebih dari 0,02% dalam sediaan).

Logam berat. Solusi 2 robat dalam 10 mlair harus tahan uji untuk logam berat (tidak lebih dari 0,00025% dalam sediaan).

Abu tersulfasi. 0,5 rpersiapan ditempatkan dalam wadah yang ditimbang dan dibakar dengan hati-hati. Setelah mendinginkan wadah, residu dibasahi dengan 0,5 mlasam sulfat pekat, dipanaskan dan dikalsinasi hingga berat konstan. Abu tersulfasi harus tidak berbobot.

Kuantitas. Sekitar 0,12 g obat (ditimbang dengan akurat) dilarutkan dalam labu berbentuk kerucut dalam 10 mlaliran air 50 ml0,1 n. larutan asam sulfat, campuran direbus dengan api kecil selama 30 menit dan didinginkan. 2 tetes larutan metil merah ditambahkan ke cairan yang didinginkan, dan kelebihan asam sulfat dititrasi dengan 0,1 N. larutan natrium hidroksida sampai kuning.

Eksperimen kontrol dilakukan secara paralel.

1 ml 0,1n. larutan asam sulfat sesuai dengan 0,003505 rC 6 H 12 N 4, yang harus setidaknya 99,0% dalam persiapan.

Penyimpanan. Dalam wadah yang tertutup rapat.

Antiseptik, digunakan secara internal dan intravena.

Catatan. Hexamethylenetetramine Injection juga harus lulus tes berikut.

Amina. 2 robat dilarutkan dalam 5 mlair, tambahkan 0,5 mlaseton dan 10 tetes natrium nitroprusida yang baru disiapkan; tidak ada warna pink-violet yang muncul setelah 10 menit.

Garam amonium dan paraform. Solusi 2 robat dalam 10 mlair harus tahan uji garam amonium dan paraform.

Sifat fisikokimiaHexamethylenetetramine adalah produk reaksi larutan formaldehida dengan amonia. Ini pertama kali diterima oleh A.M. Butlerov (1860), tetapi hanya 35 tahun setelah penemuannya, ia mulai digunakan dalam pengobatan.

Hexamethylenetetramine adalah basa satu asam, nitrogen tersier memberinya sifat basa, oleh karena itu ia membentuk garam ganda dengan asam, misalnya, hexamethylenetetramine hydrochloride. Adanya nitrogen tersier, seperti pada alkaloid, juga menyebabkan pembentukan pikrat (endapan kuning), tetraiodida (CH 2) dalam ^ -14, dan produk reaksi lainnya. Hexamethylenetetramine memiliki kemampuan untuk menghasilkan senyawa kompleks dengan garam perak, kalsium dan fosgen.

Metode untuk analisis Urotropin

Identifikasi Urotropin dalam hexamethylenetetramine yang bersifat asam terurai dengan pelepasan formaldehida. Ketika larutan alkali ditambahkan ke campuran reaksi, tercium bau amonia.

Kandungan kuantitatif obat dapat ditentukan dengan metode netralisasi. Sampel dari sediaan dipanaskan dengan sejumlah tertentu larutan asam sulfat yang dititrasi, setelah campuran didinginkan, kelebihan asam dititrasi dengan alkali menggunakan metil merah. Secara paralel, percobaan kontrol (metode farmakope) dilakukan dalam kondisi yang sama.

5 ml larutan 10% ditempatkan dalam labu ukur dengan kapasitas 50 ml dan volume larutan dibawa ke tanda dengan air. Untuk 2 ml larutan encer tambahkan 2 ml air, 2 tetes larutan jingga metil, 1 tetes larutan biru metil baru dan titrasi dengan 0,1 N. larutan asam klorida sampai berwarna ungu.

1 ml 0,1 N. larutan asam klorida sesuai dengan 0,0140 g hexamethylenetetramine.

Untuk menganalisis larutan 2%, ambil 1 ml larutan hexamethylenetetramine, tambahkan 2 tetes larutan metil oranye, 1 tetes larutan biru metilen dan titrasi dengan 0,1 N. larutan asam klorida sampai berwarna ungu.

Kandungan kuantitatif hexamethylenetetramine (x,%) dalam larutan 10% dihitung dengan rumus:

dan -volume larutan hexamethylenetetramine diambil untuk penentuan, ml (5 ml);

V1 -volume larutan obat setelah pengenceran pertama, ml (50 ml);

V2 -volume bagian alikuot dari pengenceran yang diambil untuk titrasi, ml (2 ml);

V -volume titran (HCl) yang digunakan untuk titrasi;

K -faktor koreksi untuk konsentrasi larutan titran;

T -titer titran untuk zat yang akan ditentukan.

1. Metode Refraktometri.

Porsi berat 0,06 g bubuk dikocok dengan 1 ml air, disaring. Tentukan indeks bias dari filtrat berair (natrium bikarbonat).

Porsi 0,1 g bubuk yang ditimbang lainnya dikocok dengan 1 ml etanol, disaring. Tentukan indeks bias larutan alkohol yang dihasilkan (fenil salisilat). Secara paralel, dalam kondisi yang sama, indeks bias pelarut - air dan alkohol - ditentukan.

Jumlah setiap komponen dihitung secara individual menggunakan rumus

2. Metode titrimetri.

Natrium bikarbonat. Porsi berat 0,05 g bubuk dikocok dengan 2-3 ml air, disaring. Filtrat dititrasi dengan larutan 0,1 N HC1 dengan adanya indikator jingga metil.

Fenil salisilat.

1. Residu pada filter dilarutkan dalam 5 ml larutan natrium hidroksida 0,1 N, dididihkan selama kurang lebih 30 menit, kelebihan alkali dititrasi dengan larutan HCl 0,1 N dengan adanya indikator fenolftalein hingga berubah warna. E \u003d M.m.

2. Residu pada saringan dilarutkan dalam 5 ml larutan natrium hidroksida 10%, didihkan selama 10-15 menit, dinetralkan dengan div. HCl, tambahkan larutan kalium bromat 0,1 N berlebih, kalium bromida, asamkan dengan asam sulfat, aduk, biarkan selama 10-15 menit, lalu tambahkan larutan 10% kalium iodida ke dalam campuran, kocok, biarkan selama 5 menit. Yodium yang dilepaskan dititrasi dengan larutan natrium tiosulfat 0,1 N (indikator pati). E \u003d M.m. / 12

7. PHENYL SALICYLATE

HEXAMETHYLENTETHRAMINE 0.3

Keaslian:

Untuk 0,1 g bubuk tambahkan 3-4 tetes pekat. asam sulfat, dipanaskan - warna merah muda dari pewarna aura muncul, dalam formasi yang melibatkan fenil salisilat dan formaldehida, dilepaskan selama hidrolisis asam heksametilenetetramin (urotropin).

kuantisasi

1. Metode Refraktometri.

Sampel bubuk 0,08 g dilarutkan dalam 1 ml alkohol dan indeks bias larutan alkohol yang dihasilkan ditentukan.

Bagian lain yang ditimbang dari 0,08 g diolah dengan 1 ml air, disaring, dan indeks bias dari filtrat berair (hexamethylenetetramine) ditentukan.

Perhitungan jumlah hexamethylenetetramine dilakukan sesuai dengan rumus (No. 1), fenil salisilat sesuai dengan rumus (No. 2) di atas.

2. Metode titrimetri.

Hexamethylenetetramine. Setelah ekstraksi dengan air, ditentukan dengan metode netralisasi (titrasi dengan larutan HCl dengan adanya indikator jingga metil atau indikator campuran).

Fenil salisilat. Residu pada filter ditentukan dengan metode netralisasi atau bromatometri (metode dijelaskan secara rinci untuk bentuk sediaan No. 4).

Faktor peningkatan indeks bias larutan air dan alkohol
Konsentrasi dalam%	Hexamethylenetetramine	Natrium bikarbonat	Fenil salisilat
	air	alkohol	air	alkohol
	0,00166	0,00150	0,00136	0,00190
	0,00165	0,00149	0,00135	0,00189
	0,00164	0,00148	0,00134	0,00188
	0,00163	0,00147	0,00133	0,00187
	0,00162	0,00146	0,00132	0,00186
	0,00161	0,00145	0,00131	0,00185
	0,00160	0,00144	0,00130	0,00184
	0,00159	0,00143	0,00129	0,00183
	0,00158	0,00142	0,00128	0,00182
	0,00157	0,00141	0,00127	0,00181

TOPIK: PENERAPAN REFRAKTOMETRI UNTUK MENENTUKAN