Čo tiež potláča agregáciu krvných doštičiek? Agregácia krvných doštičiek – čo to je? Proces agregácie krvných doštičiek počas tehotenstva
Krvné doštičky sú krvinky, ktoré nefarbia farby. Zápach hrá dôležitú úlohu v tele, chráni ho pred stratou krvi. Tento proces je agregácia krvných doštičiek v krvi, ktorá má svoje vlastné normatívne ukazovatele.
Aby sme pochopili, o čo ide, je potrebné pochopiť tvorbu krvnej zrazeniny, normálne normy a starať sa o normálne hodnoty.
Popíšte jeho úlohu v ľudskom tele
Po poranení tkaniva sa krvné doštičky prichytia k stenám cievy, o ktorej je známe, že je poškodená. Cez vojnu sa bunky navzájom zlepia. V priebehu času sa do hmoty, ktorá sa usadila, pridávajú fibrínové vlákna, nové tkanivové adhézie a ďalšie prvky.
To bude mať za následok rast krvnej zrazeniny, ktorá môže dosiahnuť veľké rozmery, čo môže viesť k zastaveniu úsudku a krvácaniu. Plynulosť takéhoto procesu je ešte dôležitejšia, pretože v ňom môžu spočívať úspory ľudského života.
Do hrdla krvi prúdi veľké množstvo faktorov. Jedným z nich je agregácia. V prítomnosti patologických stavov je funkcia cvičenia znížená.
Agregačné znaky sú prítomné skôr v zlepených bunkách ako v poškodených cievach. A tu sa proces považuje za pozitívny.
.jpg)
Rovnaké situácie nastávajú, ak trombóza nie je potrebná. Napríklad, ak bola diagnostikovaná mŕtvica alebo infarkt myokardu.
To znamená, že tvorba krvných zrazenín narúša normálny tok základných látok do životne dôležitých orgánov.
V tomto prípade sú krvné doštičky ovplyvnené patologickými procesmi.. Ak chcete bojovať proti chorobám mimo normy, budete musieť požiadať o pomoc len s liekmi.
Na identifikáciu normálnych indikátorov degenerácie je potrebné vykonať viacnásobnú analýzu pozitívnej a negatívnej agregácie.
Vidi
V lekárskej praxi existuje konštantná klasifikácia agregácií podľa druhov. Je im jasné:
- Mŕtva agregácia. Je dôležité diagnostikovať dieťa v čase viny. Situáciu môže vyvolať placentárny krvný obeh.
- Spontánna agregácia. Na tento účel nie je potrebný induktor. Na zistenie agregačnej aktivity sa krv transfúziou vloží do skúmavky umiestnenej v špeciálnom zariadení, kde sa zohreje na 37 stupňov.
- Agregácia je vyvolaná. Na vykonanie výskumu je plazma doplnená induktormi. Pri tomto type dochádza k agregácii s ADP, kolagénom, ristomycínom a adrenalínom. Táto metóda sa používa v prípadoch, keď je potrebné diagnostikovať krvné patológie.
- Zvýšená agregácia vedie k tvorbe krvných zrazenín. Charakteristickou symptomatológiou takéhoto patologického stavu je bezmennosť a opuch.
- Znížená agregácia sa najčastejšie zistí pri poškodení obehového systému. Zníženie počtu krvných doštičiek vyvoláva rôzne krvácania. Vyskytuje sa u žien s krásnym telom počas menštruačného cyklu.
Pohyb aj znížená agregácia nie sú pre ľudské zdravie bezpečné. Preto je možné pravidelne monitorovať hladinu krvných doštičiek v krvi.
Príznaky choroby zo symptómov
Hyperagregácia je sprevádzaná zvýšenou viskozitou krvi a zmenami prúdenia tekutín, ktoré nepriaznivo prúdia do všetkých systémov a orgánov človeka.
Patologické stavy však vznikajú, ak sa agregácia pozoruje ako normálny jav, ktorý sa nepovažuje za hnaciu silu na nepretržité monitorovanie symptómov hrtana.
Choroby si možno predstaviť takto:
- zvýšenie arteriálneho tlaku;
- cukrovka v krvi;
- rakovina;
- forenzné patológie.
Včasná detekcia hyperagregácie a nedostatok pomoci môže viesť k rozvoju srdcového infarktu, mŕtvice a trombózy žíl.
Pokles ukazovateľov agregácie je sprevádzaný výrazným krvácaním vrátane vnútorného krvácania, ktoré sa prejavuje tvorbou hematómov.
Aká je norma
Normy hladiny krvných doštičiek u dospelých a detí sa budú mierne líšiť. Optimálne hodnoty ukazovateľov sú uvedené v tabuľke nižšie.
Ak hovoríme o normálnych agregačných hodnotách, potom to bude 25-75 stotín. V tomto štádiu sa krvné doštičky zlepia bez poškodenia a nepredstavujú hrozbu pre ľudský organizmus.
Ako prebieha vyšetrovanie
Analyzátor agregácie krvných doštičiek je kompletný krvný test. Objavujú sa však ďalšie vyšetrovania, ktoré prinesú presnejšie výsledky. Medzi hlavné metódy patria nasledujúce testy:
.jpg)
- podľa Lee-Whitea;
- koagulogram.
Ich podstatou je, že sa doma dávajú špeciálne slová, ktoré potláčajú agregáciu.
Tieto zložky sú podobné látkam, ktoré sa nachádzajú v ľudskom tele, čo vyvoláva tvorbu trombov. Takéto komponenty sa nazývajú induktory.
Príprava pred analýzou
Pred vykonaním rozboru budete musieť absolvovať spevácku prípravu. Aby boli výsledky čo najpresnejšie, krvavá krajina nenesie vinu za reč, ktorá by ju mohla negatívne ovplyvniť.
Pripraviť sa:
- V období pred analýzou sú lieky vypnuté (vrátane aspirínu), v dôsledku ich použitia sa očakáva potlačenie tvorby trombov. Keďže nie je možné vybrať peniaze, za oznámenia je zodpovedný laborant, ktorý vedie vyšetrovanie.
- Na konci 12. roku sa budete musieť pripraviť na život s ježkom. Produkty, ktoré majú obzvlášť vysoký obsah tuku, majú tiež negatívny vplyv na výsledky.
- Vyhnite sa fyzickým a emocionálnym poruchám.
- Počas dňa nepite alkoholické nápoje, kava, chasnik a nefajčite.
Analýza sa vykonáva vždy, keď je aktívny proces zapaľovania.
Dirigované
Odber krvi sa uskutočňuje skoro, od 7 do 10 rokov. Vyšetrovanie možno vykonávať len na hladnej lodi. Je dovolené piť neperlivú vodu.
Ak chcete vykonať hemotest, odoberte krv zo žily. Na to potrebujete jednorazovú injekčnú striekačku. Potom sa materiál umiestni do agregometra, ktorý obsahuje 4-litrovú dávku citrátu sodného. Potom nádobu niekoľkokrát otočte. Po odoslaní vzorky krvi do laboratória na ďalšie vyšetrenie.
Dekódovanie výsledkov
Na základe výsledkov reči, ktorá sa zhromaždila počas vyšetrovania, je potrebná dešifrovaná analýza. Na tento účel sa ukazovatele porovnávajú s normálnymi hodnotami, ako je uvedené nižšie.
Ak sa norma vyhne, diagnostikuje sa hyperagregácia. Môžete byť na vine za také patologické stavy, ako sú:
.jpg)
- leukémie;
- patológie črevného traktu;
- ateroskleróza;
- cukrovka;
- vysoký arteriálny tlak;
- sepsa;
- lymfogranulomatóza.
Pri liečbe menšieho pacienta sa diagnostikuje hypoagregácia. Príčinou môžu byť krvné patológie alebo liečba protidoštičkovými látkami.
Pomer účinnosti ukazuje úroveň priepustnosti svetla plazmy po pridaní indukčného činidla. Pri nízkej kapacite krvných doštičiek je tento ukazovateľ viac ako 100 stoviek, so zvýšenou kapacitou - nula.
Vlastnosti agregácie u tehotných žien
V naliehavých prípadoch je povolené odchýliť sa od normy, ktorá sa počas obdobia stáva 30 až 60 stovkami jednotiek.
Dezagregácii sa dá predísť nedostatkom krvných doštičiek, ako aj pri zmene ich ukladania, ktorá sa prejavuje krvácaním a blues.
Zvýšená agregácia sa vyskytuje v prípade toxikózy, ak má pacient veľkú stratu tekutín v dôsledku vracania a hnačky. Zvýšená koncentrácia krvi vyvoláva zvýšený vývoj krvných zrazenín. To hrozí cez víkend predčasne.
Ako sa dajú normalizovať hodnoty?
Ak je diagnostikovaná porucha laryngeálneho krvného obehu, je potrebné starostlivo prejsť štádiami na ústup patologického stavu. Zvýšenie agregácie môže viesť k trombóze a zníženie môže viesť k jasnému a nebezpečnému krvácaniu.
V počiatočných štádiách je rozvoj hyperagregácie indikovaný užívaním liekov, ktoré pomáhajú riediť krv. Keď sa vrátite do kancelárie, môžete dostať nejaký základný aspirín.
Výsledky dodatočného prešívania sú často predpísané:
.jpg)
- analgetiká;
- blokáda novokaínu;
- prípravky na prípravu expandovaných nádob;
- antikoagulanciá, ktoré pomáhajú švédskemu hrdlu.
Niekedy sú ľudové metódy najmenej účinné. Pamätajte, že liečba v povinnom poradí funguje aj s lekárom.
Medzi overené recepty patria:
- Jednu polievkovú lyžicu burkunu zalejte 200 ml prevarenej vody a nechajte 30 minút lúhovať. Prípravky a sklady sa využívajú počas celého dňa na množstvo krokov. Kurz terapie je jeden mesiac.
- Uvarte rovnaké množstvo (čajová lyžička) zázvoru a zeleného čaju a opakujte litre kôpru. Pridajte štipku škorice. Nechajte to natiahnuť štvrť roka a vezmite to s natiahnutím.
- Každý deň pite čerstvú pomarančovú šťavu. Môže sa zmiešať v rovnakých častiach s vodným melónom.
Je tiež dôležité zabezpečiť, aby ste jedli správne jedlo. Diéta má problémy:
- citrusy;
- zázvor;
- hodinár;
- zelenina červenej a zelenej farby;
- morské plody
Ak máte zlé hrdlo, odporúča sa užívať lieky. Ako rozpustiť krvavú vlasť. Keď pominie proces nástupu pokročilej formy, terapeutické prístupy už nie sú u hospitalizovaných pacientov dostupné.
Medzi lieky patria:
- Emosint;
- kyselina aminokaprónová a tranexámová;
- Zavedenie ATP;
Strava zvyčajne obsahuje pohánkovú kašu, vajcia, repu a mrkvu, granátové jablko, kravskú pečeň a červené mäso.
Na udržanie krvi v normálnom stave je potrebné prísne dodržiavať výživový režim. Štandardnou požiadavkou je minimálne jeden a pol litra čistej vody. Ježek by mal byť svieži a vyvážený.
Vývoj pravidiel stravovania je prevenciou mnohých chorôb v ľudskom tele. Dôležitú úlohu teda zohrávajú aj fyzické cvičenia. Ten smrad zaváňa revitalizáciou organizmu, a normalizáciou všetkých vnútorných procesov.
Ak sú indikátory agregácie diagnostikované rýchlo, je možné vyhnúť sa ochoreniu a komplikáciám. Je potrebné pravidelne sledovať agregáciu krvných doštičiek.
27.1. Metódy na zníženie agregácie krvných doštičiek (protidoštičkové látky)
Krvné doštičky sú malé krvné elementy v tvare disku, ktoré sa tvoria ako fragmenty megakaryocytov cerebrospinálnej tekutiny. Krvné doštičky cirkulujú v krvi 6-12 dní a potom sú absorbované tkanivovými makrofágmi.
Endotel krvných ciev ovplyvňuje funkčnú aktivitu krvných doštičiek. Endotelové bunky obsahujú v krvnom obehu prostacyklín (prostaglandín I 2) a endoteliálny relaxačný faktor, ktorý sa stotožňuje s oxidom dusnatým – NO. Táto reč je ovplyvnená agregáciou krvných doštičiek. Okrem toho endotelové bunky vylučujú látky, ktoré nahrádzajú hrdlo krvi a zabraňujú lýze krvnej zrazeniny. To všetko zabezpečí antitrombogénnu silu nepoškodeného endotelu ciev.
Pri poškodení endotelu ciev, ktoré môže byť spôsobené rôznymi faktormi (mechanické poranenia, infekcie, aterosklerotické zmeny v stene cievy, posun arteriálneho tlaku a pod.), sa znižuje antitrombogénna sila endotelu, čo vytvára tzv. potenciál pre tvorbu krvnej zrazeniny. Syntéza prostacyklínu a endotelového relaxačného faktora je narušená, a preto je kontakt zmiernený
krvných doštičiek z poškodeného povrchového endotelu. Krvné doštičky sa hromadia vo svalovom tkanive a interagujú so subendotelom krvných ciev: priamo alebo cez von Willebrandov faktor (ktorý je vylučovaný aktivovanými krvnými doštičkami a endotelovými bunkami) sa viažu na kolagén a iné alebo subendotel za účasti špecifických glykoproteínov lokalizovaných v blízkosti membrány . Von Willebrandov faktor je spojený s glykoproteínom Ib a kolagén je spojený s glykoproteínom Ia membrány krvných doštičiek (oddiel Obr. 27-1). Infúzia kolagénu (ako aj trombínu, ktorý sa v malom počte lokálne etabluje už v počiatočnom štádiu trombózy) na krvných doštičkách spôsobuje zmenu ich stavu - aktiváciu. Krvné doštičky menia svoj tvar (z diskovitých sa rozprestierajú z anonymných štruktúr - pseudopódií) a pokrývajú poškodený povrch platničky.
Pri aktivácii krvné doštičky emitujú rôzne biologicky aktívne látky, ktoré sa v neaktivovaných krvných doštičkách objavujú v granulách (α-granule, pevné granule). Alkalické granule obsahujú látky, ktoré stimulujú agregáciu krvných doštičiek: ADP a serotonín. Koncentrácia týchto zlúčenín z granúl krvných doštičiek je spôsobená posunom vnútornej bunkovej koncentrácie Ca2+, keď kolagén, trombín a iné induktory agregácie pôsobia na krvné doštičky, vrátane samotného ADF. ADP, ktorý vstupuje do krvného obehu, stimuluje špecifické (purinergné) receptory lokalizované v membráne krvných doštičiek. ADP prostredníctvom receptorov asociovaných s G-proteínmi (P2Y12-purinergné receptory) potláča adenylátcyklázu a znižuje hladinu cAMP, čo vedie k zvýšeniu hladiny Ca2 v cytoplazme krvných doštičiek (obr. 27-2).
Okrem toho sa pri aktivácii krvných doštičiek podporuje aktivita fosfolipázy A 2 membrán krvných doštičiek, enzýmu, ktorý sa podieľa na uvoľňovaní kyseliny arachidónovej z membránových fosfolipidov. V krvných doštičkách sa z kyseliny arachidónovej za prílevu cyklooxygenázy syntetizujú cyklické endoperoxidy (prostaglandíny G 2 /H 2) a z nich za účasti tromboxán-
Thetázy produkuje tromboxán A 2 - aktívny stimulátor agregácie krvných doštičiek a vazokonstriktor. Po uvoľnení do krvného obehu tromboxán A2 stimuluje tromboxánové receptory membrán krvných doštičiek. V dôsledku toho sa prostredníctvom Cq-proteínov naviazaných na tieto receptory aktivuje fosfolipáza C a jej produkcia sa zvýši
Malý 27-1. Adhézia a agregácia trombocytov s kolabovanou stenou cievy: EC – endotelový celín; VW – von Willebrandov faktor; TxA2 - tromboxán A2; PGI 2 – prostacyklín; NO – endoteliálny relaxačný faktor; GP – glykoproteíny; GP llb/llla - glykoproteíny llb/llla (Z: Katzung B.G. Bazic a klinická farmakológia - NY, 2001, upravené)
Inozitol-1,4,5-trifosfát, ktorý absorbuje vápnik 2+ z intracelulárneho depotu krvných doštičiek (úlohu depotu vápnika v krvných doštičkách určuje systém dlhých tubulov). Ide o zvýšenie cytoplazmatickej koncentrácie Ca2+ (obr. 27-2). Tromboxán A 2 spôsobuje zvýšenie koncentrácie Ca 2+ v hladkých tkanivách ciev, čo vedie k vazokonstrikcii.
Malý 27-2. Mechanizmy protidoštičkových látok (kyselina acetylsalicylová, tiklopidín a epoprostenol): EC – endoteliálny celín; FO - fosfolipidy bunkových membrán; AA - kyselina archidónová; PLA 2 - fosfolipáza A 2; COX – cyklooxygenáza; TS – tromboxánsyntetáza; PS – prostacyklín syntetáza; PGG2/H2 - cyklické endoperoxidy; TxA2 - tromboxán A2; PGI 2 – prostacyklín; AC – adenylátcykláza; PLS – fosfolipáza C; IP 3 - inozitol-1, 4, 5-trifosfát
ADP a tromboxán A2 teda podporujú Ca2+ v cytoplazme krvných doštičiek. Cytoplazmatický Ca 2+ spôsobuje zmenu konformácie glykoproteínov IIb/IIIa v membráne krvných doštičiek, v dôsledku čoho vznikajú pachy väzbou fibrinogénu. Jedna molekula fibrinogénu viaže dve časti pre glykoproteíny IIb/IIIa, a tak sa môžu spolu napájať dve krvné doštičky (obr. 27-3). Suplementácia bohatých krvných doštičiek fibrinogénovými membránami vedie k tvorbe agregátov krvných doštičiek.
Prostacyklín (prostaglandín I 2) prispieva k agregácii krvných doštičiek. Jak a tromboxán, prostacyklín
Rozdeľuje sa z cyklických endoperoxidov a pôsobením iného enzýmu - prostacyklínsyntetázy. Prostacyklín je syntetizovaný endotelovými bunkami a uvoľňovaný do krvného obehu, pričom stimuluje receptory prostacyklínu v membráne krvných doštičiek a viaže sa na ne prostredníctvom Gs-proteínu adenylátcyklázy. V dôsledku toho sa zvyšuje hladina cAMP v krvných doštičkách a klesá koncentrácia cytoplazmatického Ca 2+ (div. Obr. 27-2). Tým sa mení konformácia glykoproteínov IIb/IIIa a tieto strácajú schopnosť viazať fibrinogén. Prostacyklín teda predchádza agregácii krvných doštičiek. Vplyvom prostacyklínu sa v bunkách hladkých ciev znižuje koncentrácia Ca 2+, čo vedie k rozšíreniu ciev.
Môžete vidieť nasledujúcu postupnosť hlavných krokov, ktoré vedú k agregácii krvných doštičiek (oddiel diagram 27-1).
Hlavné priame pôsobenie protidoštičkových látok, ktoré v klinickej praxi nestagnuje, je spojené so supresiou tromboxánu A 2 a ADP, ako aj s blokádou glykoproteínov IIb/IIIa membrán trombocytov. Vikorist prispieva aj k ďalšiemu mechanizmu účinku, ktorý zvyšuje koncentráciu cAMP v krvných doštičkách a tým znižuje koncentráciu Ca 2+.
Existujú také skupiny znakov, ktoré menia agregáciu krvných doštičiek.
2 . - inhibítory cyklooxygenázy:
kyselina acetylsalicylová.
Schéma 27.1. Mechanizmus agregácie krvných doštičiek
Inhibítory cyklooxygenázy a tromboxánsyntetázy: Indobufen.
Vlastnosti, ktoré stimulujú prostacyklínové receptory:
epoprostenol**.
Zvážte, ako ADP reaguje na krvné doštičky:
tiklopidín; klopidogrel.
Metódy, ktoré inhibujú fosfodiesterázu krvných doštičiek:
dipyridamol
Vlastnosti, ktoré blokujú glykoproteíny IIb/IIIa membrán krvných doštičiek.
Monoklonálne protilátky: abciximab.
Syntetické blokátory glykoproteínov IIb/IIIa: eptifibatid; tirofiban.
Faktory, ktoré inhibujú syntézu tromboxánu A 2
Kyselina acetylsalicylová (aspirín*) je silný protizápalový, analgetický a antipyretický liek. V súčasnosti je široko používaný ako protidoštičkový prostriedok. Protidoštičkový účinok kyseliny acetylsalicylovej je spôsobený jej inhibičným účinkom na syntézu tromboxánu A 2 v krvných doštičkách.
Kyselina acetylsalicylová ireverzibilne inhibuje cyklooxygenázu (spôsobuje ireverzibilnú acetyláciu enzýmu) a tým narúša tvorbu cyklických endoperoxidov, prekurzorov tromboxánu A 2 a prostaglandínov z kyseliny arachidónovej. Pôsobením kyseliny acetylsalicylovej sa teda mení nielen syntéza tromboxánu A 2 v krvných doštičkách, ale aj syntéza prostacyklínu v endotelových bunkách ciev (oddiel Obr. 27-2). Výberom konkrétnych dávok a stagnačného režimu je však možné dosiahnuť dôležitý účinok kyseliny acetylsalicylovej na syntézu tromboxánu A2. Je to spôsobené základnými interakciami medzi krvnými doštičkami a endotelovými bunkami.
Krvné doštičky - nejadrové bunky - nemajú systémy resyntézy proteínov, a preto nemôžu syntetizovať cyklooxygenázu. Preto je pri nespornej inhibícii tohto enzýmu zachované narušenie syntézy tromboxánu A2 predĺžením životnosti doštičky. v trvaní 7-10 dní. Po vytvorení nových krvných doštičiek trvá protidoštičkové pôsobenie kyseliny acetylsalicylovej kratšiu hodinu, a preto sa na dosiahnutie stabilného účinku lieku (t.j. stabilného poklesu hladiny tromboxánu) odporúča podávať ju raz na dávku.
V bunkách dochádza v cievnom endoteli k resyntéze cykloxygenázy a aktivita tohto enzýmu sa obnoví niekoľko rokov po užití kyseliny acetylsalicylovej. Preto, keď je liek predpísaný raz, aby sa dosiahlo denné zníženie syntézy prostacyklínu, nie je to možné.
Okrem toho približne 30 % kyseliny acetylsalicylovej podlieha first-pass metabolizmu v pečeni, čo znamená, že jej koncentrácia v systémovom obehu je nižšia ako v portálnej krvi. Výsledkom je, že na krvných doštičkách, ktoré cirkulujú v portálnom krvnom obehu, má kyselina acetylsalicylová vyššie koncentrácie ako na endotelových bunkách systémových ciev. Preto na potlačenie syntézy tromboxánu A 2 v krvných doštičkách sú potrebné menšie dávky kyseliny acetylsalicylovej a nižšie dávky kyseliny acetylsalicylovej na potlačenie syntézy prostacyklínu v endoteli.
Z týchto dôvodov sa pri vyššej dávke a multiplicite zvýrazní účinok kyseliny acetylsalicylovej na syntézu prostacyklínu, čo môže viesť k zmene protidoštičkového účinku. V súvislosti s určitými stavmi sa odporúča použiť kyselinu acetylsalicylovú ako protidoštičkovú látku v malých dávkach (v priemere 100 mg) raz na dávku.
Ako protidoštičková látka sa kyselina acetylsalicylová používa na nestabilnú angínu pectoris, na prevenciu infarktu myokardu, ischemickej cievnej mozgovej príhody a trombózy periférnych krvných ciev, na prevenciu tvorby krvných zrazenín pri aortokoronárnom bypasse a koronárnej artériovej chorobe a angioplastike. Kyselina acetylsalicylová sa predpisuje vnútorne v dávkach 75-160 mg (pre iné indikácie - v rozsahu dávok 50 až 325 mg) 1 krát na dávku počas troch hodín. V súčasnosti medzi predpísané lieky patria prípravky kyseliny acetylsalicylovej, indikované na prevenciu trombózy, ktoré obsahujú 50-325 mg účinnej látky, vrátane tabliet uzavretých črevnou membránou - Acecardol *, Aspicor * , Cardiopirin * , Aspirin * , Trombo ACC * vstúpte. Protidoštičkový účinok kyseliny acetylsalicylovej je intenzívny (s trvaním 20-30 minút). Liečivé formy s črevnou membránou začnú lepšie fungovať, ale pri úplnej stagnácii sa ich účinnosť prakticky nelíši od účinnosti bežných tabliet. Na dosiahnutie plného účinku je potrebné tablety kyseliny acetylsalicylovej žuť.
Hlavné vedľajšie účinky kyseliny acetylsalicylovej sú spojené s inhibíciou cyklooxygenázy. Tým je narušená tvorba prostaglandínov E2 a I2, ktoré majú antisekrečný a gastroprotektívny účinok (znižujú sekréciu kyseliny chlórovodíkovej parietálnymi bunkami scuta, podporujú sekréciu hlienu a bikarbonátov). Výsledkom je, že ak sa kyselina acetylsalicylová nelieči, môže spôsobiť poškodenie epitelu vačku a dvanástnika (ulcerogénny účinok). Vtok na sliznicu sliznice je menej výrazný v prípade vikoristických liekových foriem s črevnou membránou. Pri stagnácii kyseliny acetylsalicylovej môže dôjsť ku krvácaniu do scutulo-intestinálneho krvácania a iným hemoragickým komplikáciám. Riziko takýchto komplikácií je nižšie pri predpísanej kyseline acetylsalicylovej v dávke 100 mg na dávku a nižšej. Alternatívne vedie inhibícia COX k aktivácii lipoxygenázovej dráhy transformácie kyseliny arachidónovej a tvorbe leukotriénov, čo môže viesť k bronchokonstrikčnej aktivite. U pacientov s bronchiálnou astmou môže kyselina acetylsalicylová vyvolať záchvat („aspirínová astma“). Možné sú alergické reakcie.
Na zmenu ulcerogénneho účinku kyseliny acetylsalicylovej bola navrhnutá kombinácia lieku Cardiomagnyl*, ktorý by nahradil hydroxid horečnatý. Hydroxid horečnatý neutralizuje slizničnú kyselinu chlórovodíkovú (antacidový účinok), čím znižuje jej rýchly prísun na sliznicu. Liek má rovnaké indikácie ako kyselina acetylsalicylová, vrátane sekundárnej prevencie ischemickej cievnej mozgovej príhody.
Indobufén (ibustrín *) mení syntézu tromboxánu A2 súčasnou inhibíciou cyklooxygenázy a tromboxánsyntetázy. Okrem kyseliny acetylsalicylovej indobufén reverzne inhibuje cyklooxygenázu. Pri užívaní lieku je pravdepodobné, že dôjde k zvýšeniu množstva prostacyklínu (zvyšuje sa kombinácia prostacyklín/tromboxán A 2). Indobufen inhibuje adhéziu a agregáciu krvných doštičiek. Indikácie pred použitím a vedľajšie účinky sú rovnaké ako pri kyseline acetylsalicylovej.
Vlastnosti, ktoré stimulujú prostacyklínové receptory
Ďalším spôsobom, ako zmeniť agregáciu krvných doštičiek, je stimulácia prostacyklínových receptorov. Z tohto dôvodu vikorizmus
liek prostacyklín e po p o st e n o l * . Účinok prostacyklínu je podobný účinku tromboxánu A 2 na krvné doštičky a na cievny tonus. To má za následok vazodilatáciu a zníženie krvného tlaku. Toto je účinok prostacyklínového vikoristu pri pľúcnej hypertenzii. Keďže prostacyklín sa rýchlo rozpúšťa v krvi (t 1/2 asi 2 minúty), a preto na tom nezáleží, liek sa má podávať infúziou. V krátkom čase nie je epoprostenol * všeobecne známy ako protidoštičková látka. Možnou oblasťou výskumu protidoštičkového liečiva epoprostenolu je prevencia agregácie krvných doštičiek pri mimotelovom prietoku krvi.
Ako ADP reaguje na krvné doštičky?
Tiklopidín (Tiklide*) je podobný tienopyridínu a inhibuje agregáciu krvných doštičiek, čo vedie k uvoľňovaniu ADP. Tiklopidín je prolik, ktorého protidoštičkový účinok je spôsobený uvoľňovaním aktívneho metabolitu prostredníctvom mikrozomálnych enzýmov pečene. Metabolit tiklopidínu obsahuje tiolové skupiny, prostredníctvom ktorých sa ireverzibilne viaže na P2Y12-purinergné receptory v membráne krvných doštičiek. To vedie k zníženiu stimulačného účinku ADP na krvné doštičky a zníženiu koncentrácie cytoplazmatického Ca 2+. V dôsledku toho sa mení expresia glykoproteínov IIb/IIIa v membráne krvných doštičiek a ich väzba na fibrinogén (div. Obr. 27-2). Tiklopidín má vďaka svojej ireverzibilnej povahe výrazný protidoštičkový účinok.
Maximálny účinok pri chronickom podávaní tiklopidínu sa dosiahne po 7-11 dňoch (hodina potrebná na vývoj aktívneho metabolitu) a po vysadení lieku sa udrží počas celého obdobia života krvných doštičiek (7-10 dní).
Tiklopidín sa predpisuje na sekundárnu prevenciu ischemickej cievnej mozgovej príhody, na prevenciu trombózy pri obliteračných ochoreniach dolných koncov, pri aortokoronárnom bypasse a stentovaní koronárnych artérií. Liečivo je účinné pri podávaní 2-krát za hodinu.
Podávanie tiklopidínu je spojené s vedľajšími účinkami. Možná strata chuti do jedla, nuda, vracanie, hnačka (20%), bolesť brucha, kožná vyrážka (11-14%). Určené
posuny hladiny aterogénnych lipoproteínov v krvnej plazme. Krvácanie je vážny problém pri použití protidoštičkových látok. Medzi nebezpečné komplikácie patrí neutropénia, ktorá trvá prvé tri mesiace liečby u 1 – 2,4 % pacientov. Možná trombocytopénia, agranulocytóza a veľmi zriedkavo aplastická anémia. V súvislosti s týmto obdobím prvých mesiacov liečby je potrebné systematické sledovanie krvného obrazu.
Klopidogrel (Plavix*, Zlt*) sa chemickou štruktúrou, hlavnými účinkami a mechanizmom účinku podobá tiklopidínu. Rovnako ako tiklopidín je tiež prístupný konverzii v pečeni na aktívny metabolit. Významné potlačenie agregácie krvných doštičiek bolo pozorované nasledujúci deň liečby, maximálny účinok sa dosiahne po 4-7 dňoch. Po zmene lieku sa jeho účinok udržiava 7-10 dní. Klopidogrel je účinnejší ako tiklopidín – ďalšia dávka 75 mg tiež vykazuje zníženie agregácie krvných doštičiek a skrátenie času krvácania, rovnako ako tiklopidín v ďalšej dávke 500 mg.
Ak neznášate klopidogrel, použite na rovnaké indikácie ako kyselinu acetylsalicylovú. Užívajte vnútorne 1-krát denne bez chodenia. Klopidogrel sa môže užívať s kyselinou acetylsalicylovou, fragmenty liečiva inhibujú rôzne mechanizmy agregácie krvných doštičiek a tým zosilňujú vzájomný účinok (v tomto prípade riziko hemoragických komplikácií).
V porovnaní s tiklopidínom sú vedľajšie účinky klopidogrelu menej výrazné (hnačka – 4,5 %, visip – 6 %). Liečba klopidogrelom je spojená s nižším rizikom závažných komplikácií, ako je neutropénia (0,1 %) a zriedkavo trombocytopénia. Ako zriedkavá porucha a pri užívaní tiklopidínu je možný rozvoj trombotickej trombocytopenickej purpury.
Látky, ktoré inhibujú fosfodiesterázu krvných doštičiek
Dipyridamol (curantyl, persantine) je liek prvej generácie ako koronárne činidlo. Neskôr sa zistilo, že inhibuje agregáciu krvných doštičiek. V súčasnosti sa dipiridamol používa najmä ako protidoštičkové činidlo na prevenciu trombózy. Protidoštičkový účinok dipyridamolu je spojený s posunmi hladiny cAMP v krvných doštičkách, v dôsledku čoho klesá ich koncentrácia cytoplazmatického Ca 2+. Dôvodov je veľa. Po prvé, dipyridamol inhibuje fosfodiesterázu, ktorá inaktivuje cAMP. Okrem toho dipiridamol inhibuje ukladanie adenozínu endotelovými bunkami a erytrocytmi a jeho metabolizmus (inhibuje adenozíndeaminázu), čím zvyšuje hladinu adenozínu v krvi (obr. 27-4). Adenozín stimuluje receptory A2 krvných doštičiek a podporuje aktivitu adenylátcyklázy spojenej s týmito receptormi, výsledkom čoho je zvýšenie uvoľňovania cAMP v krvných doštičkách a zníženie hladiny cytoplazmatického Ca2+. Dipiridamol tiež zvyšuje hladinu cAMP v hladkých tkanivách vredových ciev, čo spôsobuje vazorelaxáciu.
Dipiridamol používajte na prevenciu ischemickej cievnej mozgovej príhody, ako aj na ochorenia periférnych artérií (hlavne v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou, pretože samotný dipiridamol má slabý protidoštičkový účinok). Podávajte vnútorne 3-4 krát denne 1 rok pred jedlom. V kombinácii s perorálnymi antikoagulanciami sa dipyridamol predpisuje na urýchlenie tvorby krvných zrazenín pri mitrálnej srdcovej chorobe.
Pri užívaní dipyridamolu môžete pociťovať bolesť hlavy, závraty, hypotenziu, dyspeptické príznaky,
kožné visipki. Pri zmrazení kyseliny acetylsalicylovej hrozí menej časté krvácanie. Dipyridamol je kontraindikovaný pri angíne pectoris (možno „syndróm krádeže“).
Malý 27-4. Mechanizmus protidoštičkového účinku dipyridamolu: EK – endoteliálny celín; A2-P - adenozínový A2 receptor; PDE fosfodiesteráza cAMP; AC – adenylátcykláza; GP IIb/IIIa - glykoproteíny IIb/IIIa
Pentoxifylín (agapurín*, trental*), podobne ako dipyridamol, inhibuje fosfodiesterázu a zvyšuje hladinu cAMP. V dôsledku toho klesá hladina cytoplazmatického Ca 2+ v krvných doštičkách, čo vedie k zmene ich agregácie. Pentoxifylen má ďalšie účinky: podporuje deformáciu erytrocytov, znižuje viskozitu krvi, má vazodilatačný účinok, znižuje mikrocirkuláciu.
Pentoxifylín stagnuje pri poruchách cerebrálneho prekrvenia, poruchách periférneho prekrvenia rôzneho pôvodu a cievnych patológiách očí (oddiel „Choroby, ktoré stagnujú pri poruche cerebrálneho prekrvenia“). Možné vedľajšie účinky: dyspeptické príznaky, zmätenosť, začervenanie, znížený krvný tlak, tachykardia, alergické reakcie, krvácanie. Podobne ako dipyridamol môže vyvolať záchvaty počas angíny pectoris.
Spôsoby blokovania glykoproteínov IIb/IIIa membrán krvných doštičiek
Nedávno sa objavila táto skupina protidoštičkových látok, ktoré priamo interagujú s glykoproteínmi IIb/IIIa membrán krvných doštičiek a narúšajú ich väzbu na fibrinogén.
Abciximab (reopro*) je prvým liekom tejto skupiny s „chimérickými“ myšacími/ľudskými monoklonálnymi protilátkami (Fab fragment myších protilátok proti glykoproteínom IIb/IIIa, kombinovaný s Fc fragmentom ľudského Ig). Abciximab nekompetitívne inhibuje väzbu fibrinogénu na glykoproteíny IIb/IIIa na membráne krvných doštičiek, čím narúša ich agregáciu (oddiel Obr. 27-3). Agregácia krvných doštičiek sa normalizuje 48 rokov po jednorazovom podaní. Liek sa podáva vnútorne (infúziou), aby sa zabránilo trombóze počas angioplastiky koronárnych artérií. Pri liečbe abciximabom sa môže vyskytnúť krvácanie, vnútorné krvácanie (črevo-črevné, vnútorné kraniálne, krvácanie zo sechin), nauzea, vracanie, hypotenzia, bradykardia, alergické reakcie až anafylaktický šok, trombocytopénia.
Hľadanie menej alergénnych liečiv s rovnakým mechanizmom účinku viedlo k vytvoreniu syntetických blokátorov glykoproteínov IIb/IIIa. Na báze barborínu (peptid získaný z buriny štrkáča zakrpateného) sa liek používa ako peptid (integrilín *) - cyklický hektapeptid, ktorý má aminokyselinovú sekvenciu Lancug f ibrinogén, ktorý sa priamo viaže na glykoproteíny IIb/III. . Eptifibatid kompetitívne inhibuje väzbu fibrinogénu na receptory, čím interferuje s agregáciou krvných doštičiek. Liečivo sa podáva vnútorne ako infúzia; Protidoštičkový účinok trvá 5 minút a prejaví sa 6-12 rokov po podaní. Liek sa odporúča na prevenciu tvorby trombov pri transkutánnej koronárnej angioplastike, na nestabilnú angínu pectoris, na prevenciu infarktu myokardu. Nebezpečné umiestnenie eptifibatidu pri požití - krvácanie; Trombocytopénia je možná.
Tirofiban (agrastat*) je nepeptidový blokátor glykoproteínov IIb/IIIa, analóg tyrozínu. Podobne ako eptifibatid, tirofiban kompetitívne blokuje receptory glykoproteínu IIb/IIIa. Podávajte liek vnútorne (infúzia). Plynulosť účinku, sila účinku a indikácie pred kúrou sú rovnaké ako pri eptifibatide. Vedľajšie účinky - krvácanie, trombocytopénia.
Pre rozšírenie možnosti stagnácie liekov tejto skupiny, vytvorenie blokátorov glykoproteínu IIb/IIIa, účinných pri vnútornom podávaní - xemilofiban*, sibrafiban* atď. Testovanie týchto liekov odhalilo ich nedostatočnú účinnosť a vedľajší účinok zjavnej trombocytopénie.
Protidoštičkový(grécky anti- proti + lat. aggregans, aggregantis adjuvans) - liečivé vlastnosti, ktoré potláčajú agregáciu krvných doštičiek. V súvislosti s rôznymi liekmi, ktoré selektívne blokujú agregáciu krvných doštičiek, ako A. v lekárskej praxi, existujú medicínske použitia, pri ktorých je sprievodný antiagregačný účinok. Pred nimi je nenarkotické analgetikum kyselina acetylsalicylová (div. Analgetický sasib ), liek proti dne anturan (div. Príznaky proti hnačke ), Niektoré vazodilatačné a antispazmické činidlá (napríklad dipyridamol, pentoxifylín, xantinol nikotinát). ako aj krvnú náhradu reopolyglucín.
Mechanizmy účinku A. možno zmeniť užívaním liekov, narušiť metabolizmus kyseliny arachidónovej, zvýšiť intracelulárnu hladinu cyklického AMP (cAMP), zmeniť stav cytoplazmatickej membrány trombocytov ta in.
Kyselina acetylsalicylová ireverzibilne potláča prostaglandín-N-syntetázu (cyklooxygenázu) acetyluvanizáciou aktívnych centier tohto enzýmu. V dôsledku toho je blokovaná tvorba kyseliny arachidónovej prostaglandínom H2 a tromboxánom A2, ktoré sú endogénnymi induktormi agregácie krvných doštičiek. Potlačenie agregácie krvných doštičiek sa vyvíja po 1.-3 rok Po vnútornom užití tohto lieku bude trvať niekoľko dní. To zostáva z toho dôvodu, že obnovením aktivity cyklooxygenázy po ireverzibilnej inhibícii tohto enzýmu kyselinou acetylsalicylovou dochádza len k vytvoreniu nového enzýmu a krvné doštičky nemajú schopnosť syntetizovať proteíny a vr. fermenti, pretože є bunky bez jadra. Vrátane, po jednorazovej dávke kyseliny acetylsalicylovej je antiagregačný účinok kyseliny acetylsalicylovej indikovaný priemernou dĺžkou života krvných doštičiek (8-11 dní). V blízkosti cym yak A. je kyselina acetylsalicylová predpísaná na 0,05-0,1 G 1x denne alebo 1-1,5 G 2-3 krát týždenne; Stagnácia vo vyšších dávkach a s väčšou frekvenciou je neúčinná, pretože keď kyselina acetylsalicylová trivalo inhibuje cyklooxygenázu vo vaskulárnej stanici a tým narúša sekréciu kyseliny arachidónovej prostacyklínom, ktorý je endogénnym antagonistom tromboxánu A 2 pre agregáciu trombocytov v i tonusu ciev. Obnovenie aktivity cyklooxygenázy cievnej steny u ľudí po jednorazovej dávke kyseliny acetylsalicylovej v dávke 0,5 G zobudí sa s dĺžkou 6 rok na rozvoj cyklooxygenázy v endoteli a tkanivách čriev. Rýchlosť agregácie krvi po výmene kyseliny acetylsalicylovej sa úplne obnoví (v priebehu niekoľkých dní) a je spôsobená rýchlosťou zmeny populácie krvných doštičiek z blokovaného cyklu oxygenázy na novovytvorených krvných doštičkách s nezhoršenou aktivitou cyklooxygenázy.
V dôsledku mechanizmu agregácie krvných doštičiek sa anturan delí na kyselinu acetylsalicylovú.
Priamym blokovaním cyklooxygenázy sa môžu v tele vytvoriť sulfidové metabolity anturánu. Pravdepodobne to však nie je hlavný dôvod tohto antiagregačného účinku, pretože pri jednorazovej dávke je anturan reverzibilný a pri trojnásobnej ireverzibilne potláča agregáciu trombocytov. Rozumie sa, že ak je anturán trivalentný, spôsobuje ireverzibilné zmeny v cytoplazmatickej membráne krvných doštičiek. V dôsledku toho sa oslabuje adhézia krvných doštičiek k endotelu ciev, narúšajú sa procesy uvoľňovania množstva látok z týchto buniek (ADP, serotonín, tromboxán), ktoré vyvolávajú agregáciu krvných doštičiek. Antiagregačný účinok anturánia sa vyvíja postupne a dosahuje maximum počas niekoľkých mesiacov stabilnej stagnácie. Pri podávaní lieku po 3 mesiacoch (trvajúcom 3 mesiace) sa potlačenie agregácie krvných doštičiek udržiava 1-2 krát. Yak A. anturan je predpísaný v dodatočnej dávke 0,6-0,8 G(Zazvichiy o 2-4 priyomi).Dipiridamol (synonymum: chimes, persantine), xantinol nikotinát (synonymum: komplamin, xavin, theonicol) a pentoxifylín (synonymum trental) potláčajú agregáciu trombocytov tým, ako obsahujú cAMP, t .k. Tieto lieky interferujú s aktivitou cAMP fosfodiesterázy, enzýmu, ktorý metabolizuje cAMP. Yak A. dipiridamol sa predpisuje interne (na 1 rokísť) zavolať do 0.1 G 4 tu cez deň; pentoxifylín - 0 na klas,
2-0,4 G 3-krát denne, potom so zvyšujúcou sa dávkou (0,1 G 3 krát denne). Ak je potrebné dosiahnuť silný antiagregačný účinok, dipiridamol sa má podávať vnútorne 0,01-0,02 m. Inody sa injikujú až do ukončenia intravenózneho podania 0,1 G pentoxifylín pri 250-500 ml 5% dávka glukózy alebo izotonická dávka chloridu sodného (s tekutinou 30-60 kvapiek v 1 xv). Pentoxifylín sa môže podávať aj intraarteriálne v dávkach 0,1-0,3 G(s rýchlosťou 0,01 G v 1 xv). Xantinol nikotinát sa má podávať vnútorne v núdzových situáciách 0,3-0,6 G na dobu. Na podpornú terapiu sa predpisuje vnútorne, niekedy vnútorne. Okrem inhibítorov cyklooxygenázy A., ktorý pôsobí namiesto cAMP, nielen potláča, ale skôr stimuluje antiagregačnú aktivitu cievnej steny. Ich účinok na agregáciu krvných doštičiek však nie je stabilný a väzba, na ktorú skupiny A. likvoru stagnuje v dôsledku kombinácie s kyselinou acetylsalicylovou.Prostacyklín má antiagregačné vlastnosti. Zvyšuje hladinu cAMP v krvných doštičkách vďaka aktivácii adenylátcyklázy, ktorá stimuluje tvorbu cAMP. Účinok prostacyklínu však nebol triviálny (veľa khvilínu), v súvislosti s ktorým víno neubralo zo širokej praktickej stagnácie. Prebieha výskum nových aktívnych A. sérií analógov prostacyklínu, ktoré sa javia ako nový hlavný problém.
Prípadne na dosiahnutie silného antiagregačného účinku použite krvnú náhradu reopolyglucín, čo je liek s nízkou molekulovou hmotnosťou dextránu. Mechanizmus tohto účinku je málo modifikovaný a možno má veľa spoločného s hemodilúciou.
Indikácie pre A. stasis zahŕňajú predtrombotické stavy, trombózu, narušenie mikrocirkulácie v rôznych lokalizáciách. Zokrema, A. indikácie pre infarkt myokardu, ischem.
Článok 00206
Termín pripravenosti na analýzu v expresnom režime (Cito)
| Dodacia hodina | Pripravenosť | |
|---|---|---|
| Dni v týždni | Víkend | |
| Klinika v laboratóriu CIR v Dubrivtsi | ||
| 08:00-17:00 | 09:00-17:00 | 2-4 roky |
| Mar'ino, Novokuzneck, Vojkivska | ||
| 08:00-12:00 | 09:00-12:00 | 4-6 rokov |
| Butovo | ||
| 08:00-12:00 | 09:00-12:00 | do 17:00 |
| Podilsk | ||
| 08:00-09:00 | 09:00-10:00 | do 15:00 |
| 09:00-11:00 | 10:00-11:00 | do 17:00 |
Význam analýzy
Na posúdenie funkcie krvných doštičiek laboratóriá CIR vykonávajú analýzu indukovanej agregácie krvných doštičiek. Ide o analýzu vysokej viskozity, ktorá sa meria na automatickom agregometri. Výsledky tejto analýzy sú výrazne ovplyvnené použitím liekov, ktoré vstrekujú krv do hrdla (protidoštičkové látky, napríklad aspirín, trombo-ac, antikoagulanciá, napríklad heparín), ktoré by sa mali podávať na začiatku príjmu týchto liekov. Za kožným agregogramom vidí laboratórny lekár výsledok.
Testovanie agregácie krvných doštičiek sa odporúča za nasledujúcich podmienok: 
nenové tehotenstvo, nedávne testy ECD, významná anamnéza tehotenstva, neplodnosť neznámeho pôvodu, ako aj v prípadoch pokročilého krvácania: ľahké syntézy, menorágia, krvácanie z nosa. V agregačnej krivke sa hodnotí amplitúda agregácie, tvar krivky, prítomnosť jednej alebo dvoch kriviek a prítomnosť dezagregácie.
Šípka označuje: 1 - nulovanie zariadenia, 2 - pred pridaním induktora, 3 - vrchol, spojenie s riedenou vzorkou s induktorom, 4 - klas vidličky, prvý hvil, 5 - iný hvil, 6 - dezagregácia.
Dôležité informácie: podporte používanie grubových produktov, rastlinných liekov a doplnkov výživy, ktoré obsahujú zložky tohto zoznamu, s použitím protidoštičkových látok (tromboASS) a antikoagulancií (heparín) a rizikom krvácania a kombináciou (kategória D podľa klasifikácia FDA). Riziko krvácania z väčšej časti prevažuje nad potenciálnymi osýpkami.
V laboratóriách CIR sa stanovuje agregácia krvných doštičiek s nasledujúcimi induktormi:
- Agregácia s ADP
- Agregácia s kyselinou arachidónovou
- Agregácia s adrenalínom (adrenalínom)
- Agregácia s ristocetínom.
Prvé tri induktory umožňujú hodnotiť funkciu krvných doštičiek z rôznych strán, navzájom sa dopĺňajú. Agregácia s ristocetínom umožňuje podozrenie na vážne krvácanie z von Willebrandovej choroby (nedostatok von Willebrandovho faktora). Pri plánovaní je táto analýza dôležitá, aby sa vylúčilo riziko krvácania pred spaním.
Agregácia s ADP (modrá čiara) a kyselinou arachidónovou. Miera agregácie sa výrazne zníži. Dezagregácia je prakticky denná.
Agregácia s ADP.
Miera agregácie je znížená. Dezagregácia je prakticky denná.
To môže tiež viesť k zníženiu agregácie krvných doštičiek s ADP a adrenalínom.
Znižuje sa agregácia s ADP. Chastkova dezagregácia.
Agregácia s ristocetínom, typ agregácie je výrazne znížený.
Analýza sa vykonáva v Mar'ino v pracovné dni v sobotu od 9:00 do 11:00, v Treťjakovskej a Vojkovskom v pracovné dni od 8:00 do 10:00.
Aké účinky ovplyvňujú agregáciu krvných doštičiek
| Patogenetický mechanizmus | Spôsob implementácie sa mení | Prípravky |
|---|---|---|
| Inhibítor tromboxanu A2 | ||
| Inhibítory fosfolipázy | Zmeňte koncentráciu kyseliny arachidónovej, inhibujú agregáciu kolagénu, ADP a adrenalínu | Hinakarpín, vysoké dávky kortikosteroidov |
| COX inhibítory | Acylujte membrány krvných doštičiek a COX, blokujte tvorbu prostacyklínu v endoteli, inhibujte agregačné a supresívne reakcie. Na voškách, ktoré blokujú COX, je koncentrácia kyseliny arachidónovej výrazne znížená. | PVP (aspirín, indometacín, butadión, ibuprofén, sulpirazón), indocid, fenoprofén |
| Inhibítory tromboxánsyntetázy | Blokujte syntézu tromboxánu A2 bez toho, aby ste zasahovali do syntézy prostacyklínu. | Prostacyklín a jeho syntetické analógy, imidazol a jeho deriváty (citlivosť sa líši od človeka k človeku) |
| Kompetitívny antagonizmus k tromboxánu A2 | Blokujte tromboxánové receptory a potláčajte agregáciu. Inhibujte agregáciu infúziou kyseliny arachidónovej | kyselina 1,3-azoprostanová a podobne |
| Lieky, ktoré zvyšujú hladinu cAMP v krvných doštičkách. | ||
| Stimulanty adenylátcyklázy | Blokujte syntézu tromboxánu A2 bez toho, aby ste zasahovali do syntézy prostacyklínu. Inhibujte agregáciu infúziou kyseliny arachidónovej. | Prostacyklín, PGE, diterpénfoskolín |
| Inhibítory fosfodiesterázy | Zabráňte degradácii cAMP. Zapojte sa adhézia krvných doštičiek k subendotelu, iná agregácia, narúšajú klkovskú reakciu | Dipiridamol, papaverín, eufylín, intenzívny |
| Stimulátory syntézy prostacyklínu |
Zvyšuje syntézu prostacyklínu, jeho uvoľňovanie z endotelu a oslabuje jeho degradáciu. | Anabolické steroidy, kyselina nikotínová, vazopresín |
| Lieky, ktoré narúšajú transport vápnika | ||
| Daj to dole priateľovi oceňujem agregáciu | Izoptín, nifedipín | |
| Zničiť adhezívno-agregačná funkcia krvných doštičiek | Furosemid vo vysokých koncentráciách | |
|
| Zničte agregáciu klasu a iných hvil ADP-kolagénu a adrenalínu | Nitrofurantoín, aminazín, imipramín, amitriptylín, antihistaminiká a β-blokátory, vysoké (viac ako 20 miliónov jednotiek/dávka) dávky penicilínu, karbenicilínu |
| Drogy rôznych skupín | ||
| Antikoagulant | Pri vysokých koncentráciách znižuje agregáciu | Pelentan, warfarín |
| Dekkrani | Znížte agregáciu krvných doštičiek | Reopoliglucin |
| Príprava na anestéziu | Prechod na nižšiu verziu Agregácia ADP | Oxid dusný, cyklopropán, fenobarbital |
| Alkohol | Klesajúci ADP-agregácia kolagénu |
|
| Protidoštičkový | Prechod na nižšiu verziu všetky typy agregácie, význam zvýšiť účinok prostacyklínu, zničiť väzby medzi krvnými doštičkami a fibrinogénom. | Tiklid |
- Čo je agregácia krvných doštičiek?
- Čo sú doštičkové granule a čo obsahujú?
- čo sú aktivátory krvných doštičiek v živom organizme a čo je laboratórium
- všetko, čo môžete urobiť pred začatím vyšetrovania
- faktory, ktoré ovplyvňujú agregáciu krvných doštičiek
- Výklad agregátorov
Lieky, ktoré obnovujú cievy
hemostáza krvných doštičiek
1. Koncentrát krvných doštičiek (CT).
CT transfúzie sa v klinickej praxi často používajú ako účinná metóda liečby a prevencie hemoragických komplikácií, abnormálneho poklesu počtu krvných doštičiek v periférnej krvi (trombocytopénia) alebo ich dysfunkcie (trombocytopatia).
Ak je to indikované, pred transfúziou koncentrátov krvných doštičiek V.A. Agranenko odporúča sledovať dynamiku absolútneho počtu krvných doštičiek, prítomnosť krvácania a imunologický stav pacienta. Pri imunitnej trombocytopénii CT transfúzia zvyčajne nie je indikovaná.
CT transfúzna dávka.
Základom pre zvýšenie klinickej dávky krvných doštičiek, ktoré sú transfúzované, je potreba potlačiť ich rýchly potransfúzny nárast, dostatočný na redukciu hemoragického syndrómu. Je dôležité poznamenať, že zvýšenie počtu krvných doštičiek o 50-70-109/l je sprevádzané výraznou hemostázou.
1 rok po transfúzii ukazuje CT vyšetrenie zvýšenie počtu trombocytov o 6-10-109/l. V každodennej praxi sa odporúča použiť jednoduché pravidlo transfúzie 1 CT na 10 kg telesnej hmotnosti.
Hodnotenie účinnosti CT transfúzií.
Hlavnými kritériami na hodnotenie klinickej účinnosti transfúzií krvných doštičiek sú klinické príznaky zvýšeného alebo zníženého krvácania, zvýšenie počtu cirkulujúcich krvných doštičiek po 1 roku a 18-24 rokoch po transfere. Klinickému efektu transfúzie krvných doštičiek sa však nedá navždy vyhnúť, pretože prežívanie transfúznych krvných doštičiek ovplyvňuje množstvo faktorov (zvýšenie prežívania krvných doštičiek v dôsledku cirkulácie nadpočetných počtov v krvi a faktorov agregácie a pri syntéze krvných doštičiek). protilátky proti krvným doštičkám, nad povrchom.
2. Etamsylát sodný (dicinón).
Liek inhibuje účinky prostacyklínu, ktorý zvyšuje agregáciu krvných doštičiek. Stimuluje enzymatické reakcie krvných doštičiek, ich novotvorbu z megakaryocytov a výstup z depa, čím zvyšuje „reakciu regenerácie krvných doštičiek“. Postupne urýchľuje vstrebávanie tkanivového tromboplastínu. V súčasnosti je dicinón jedným z najúčinnejších agregátov. Okrem toho má tento liek výrazný endoteliotropný účinok: obracia deskvamáciu endotelu, podporuje „mnohopočetnosť“ endotelovej cementačnej látky, znižuje tuhosť a penetráciu krvných ciev.
Liečivo sa podáva vnútorne, perorálne alebo enterálne. Pri intravenóznom podaní začína hemostatický účinok po 5-15 minútach a pri vnútornom ulceratívnom podaní - po 30-40 minútach. Terapeutický účinok trvá 4-6 rokov. Predpísať liek 3-4 krát denne.
3. Prípravky vápnika (chlorid vápenatý, glukonát vápenatý).
Vápnik sa podieľa na agregácii a adhézii krvných doštičiek, aktivuje trombín a fibrín a tým stimuluje tvorbu trombocytov a fibrínových trombov.
Indikácie pred liečbou zahŕňajú transfúziu veľkého množstva citrátovej krvi a trombocytopéniu.
Lieky, ktoré stabilizujú penetráciu ciev (vazoprotektory)
1. Dobesilát vápenatý (doxium). Liečivo normalizuje mikrocirkuláciu vo vaskulárnej stanici ako antagonista bradykinínu a ako stabilizátor cementovej hmoty subendotelovej gule. Mení kontraktilitu a deskvamáciu endotelu tepien, čím znižuje aktivitu kinénov. Liek sa má užívať vnútorne.
2. Prodektín (parmidín). Endotelovým spôsobom zabraňuje rýchlej deskvamácii endotelu v tepnách a znižuje aktivitu kinínov. Liek sa má užívať vnútorne.
3. Adroxon. Liečivo je metabolitom adrenalínu, čím stimuluje adrenergné receptory na hladkom tkanive vredov, čo zabraňuje arteriálnemu tlaku. V dôsledku aktivácie alfa-adrenergných receptorov krvných doštičiek dochádza k akumulácii intracelulárneho neviazaného vápnika, ktorý je privedený do terminálneho vačku pred uvoľňovacou reakciou. Adroxon má hemostatický účinok pri kapilárnom krvácaní spôsobenom zvýšenou penetráciou.
steny kapilár, s črevným krvácaním. Liečivo sa podáva parenterálne a lokálne a niekedy aj vnútorne.
4. Endotelon (prokyanidolové oligoméry). Liečivo má vaskuloprotektívny a venotonický účinok, mení penetráciu krvných ciev. Chráni vláknité proteíny (predovšetkým kolagén a elastín) pred enzymatickou degradáciou a zabezpečuje suchosť proti teplotnej denaturácii kolagénu. Liek sa užíva ako 6 tabliet denne v 2 dávkach a v kúrach trvajúcich 20 dní.
5. Sulodexid (Vessel Due-F), glykozaminoglykán zo skupiny heparinoidov, zabezpečuje komplexný prítok na steny ciev: 1) podporuje negatívny náboj endotelových buniek a ich odolnosť voči rýchlej smrti exo- a endotoxínov endotoxíny, imunitný; 2) posilňuje bazálnu membránu kapilár, znižuje zvýšenú penetráciu, oslabuje tvorbu nadýchaných aterosklerotických plátov a proliferáciu hladkých vredových buniek; 3) stimuluje produkciu prostacyklínu endotelovými bunkami.
Lieky, ktoré blokujú hemostázu krvných doštičiek (tabuľka 16)
1. Aspirín (kyselina acetylsalicylová). To spôsobuje nevratnú inaktiváciu doštičkovej cyklooxygenázy. Má výraznú antiagregačnú aktivitu, pretože znižuje syntézu tromboxánu A v krvných doštičkách a inhibuje reakciu krvných doštičiek. Aspirín, ktorý užšie pôsobí na syntézu prostaglandínov, často blokuje agregáciu krvných doštičiek a potláča tvorbu prostacyklínu, ktorý je prirodzeným inhibítorom agregácie krvných doštičiek. Krvné doštičky sú bezjadrové bunky, čo znamená, že majú zníženú schopnosť resyntézy proteínov, a preto sa blokáda syntézy tromboxánu počas liečby aspirínom udržiava počas životnosti krvných doštičiek - trvá 7-10 dní. To vysvetľuje, ako liek s 20-týždňovým obdobím absorpcie v systémovom krvnom riečisku s jednou dávkou denne inhibuje syntézu tromboxánu krvnými doštičkami. Liek sa má užívať vnútorne a vnútorne.
Lieky, ktoré interferujú s agregáciou krvných doštičiek
| Akčný mechanizmus | Droga |
| Inhibícia fosfolipázy | glukokortikoidy, beta blokátory |
| Blokáda ADP receptorov krvných doštičiek | klopidogrel (Plavix) |
| Inhibítory cyklooxygenázy | Nevlkolakov (kyselina acetylsalicylová), vlkolak (indometacín) |
| Ingіbuvannya fosfodiesterázy | Podobné xantíny (pentoxifylín, kofeín, teofylín) |
| Antagonizmus kalmodulínu | Podobne ako fenotiazín (trifazín) |
| Blokáda GP receptorov so stimuláciou ADP | Tiklide (tiklopidín) |
| Aktivátory adenylátcyklázy | Stabilný analóg prostacyklínu (epoprostenol), dipyridamol, defibrotid (zvyšuje syntézu prostacyklínu) |
| Znížený prísun postokluzívneho vápnika v celej bunke | Blokátory vápnikových kanálov (nifedipín, verapamil) |
Poznámka. V tabuľke sú uvedené najpokročilejšie mechanizmy účinku liekov.
Účinná antiagregačná dávka je 75 mg na dávku. Pri tejto dávke je syntéza prostacyklínu (prírodného dezagregačného činidla) znížená v menšej miere.
2. Indometacín. To spôsobuje reverznú inaktiváciu doštičkovej cyklooxygenázy.
3. Dipyridamol (curantyl) je inhibítor fosfodiesterázy, ktorý interferuje s akumuláciou adenozínu, ktorý sa usadil vo svojich prekurzoroch v erytrocytoch pri mikrotraume krvných ciev a podporuje vnútrobunkový tok cyklických nukleotidov iv – prirodzených inhibítorov agregácie krvných doštičiek. Liečivo sa podáva vnútorne a vnútorne.
4. Deriváty xantínu (pentoxifylín, kofeín, teofylín). Podporovať prísun intracelulárnych cyklických nukleotidov. Zvyšuje mikrocirkuláciu a reologickú silu krvi, zvyšuje kolaterálny prietok krvi, potláča agregáciu krvných doštičiek a erytrocytov. Lieky sa majú podávať vnútorne alebo vnútorne.
5. Reopoliglucín. Mení agregáciu prvkov krvnej formy a zlepšuje reologické vlastnosti krvi.
6. Tiklid (tiklopidín hydrochlorid). Silný inhibítor agregácie krvných doštičiek spôsobenej ADP. Namiesto aspirínu, ktorý inhibuje ďalšiu fázu agregácie indukovanej ADP, tiklid potláča fázu porušovania. Liečivo mierne inhibuje lamelárnu agregáciu spôsobenú inými induktormi: kyselinou arachidónovou, kolagénom, adrenalínom, trombínom atď. Výsledkom je, že pôsobenie na konečné terminálne štádium je negatívne pre všetky agregačné dráhy – inhibuje tvorbu fibrínových miest medzi krvnými doštičkami. V tomto prípade neovplyvňuje metabolizmus kyseliny arachidónovej, a preto nemení tvorbu prostacyklínu v stenách krvných ciev, na rozdiel od aspirínu.
7. Plavix (klopidogrel). Liek bol vytvorený ako alternatíva k iným antitrombotickým liekom. Účinnejšie, menej účinné lieky. Tavenina sa selektívne viaže na adenozíndifosfát (ADP) na svojom receptore na krvných doštičkách a aktivuje komplex GPIIb/IIIa, čím inhibuje ADP-indukovanú agregáciu krvných doštičiek a často inhibuje agregáciu kolagénu
Liek nepotláča aktivitu fosfodiesterázy. V dávke 75 mg na dávku potláča ADP-dependentnú agregáciu krvných doštičiek 2 roky po perorálnom podaní prvej dávky. Stabilná úroveň supresie agregácie ADP-trombocytov (o 40-60%) sa dosiahne na 3.-7. deň liečby a je podporovaná pokračovaním liečby liekom. Po perorálnom podaní sa klopidogrel rýchlo absorbuje a po prechode pečeňou sa premení na aktívny metabolit. Antitrombotická aktivita klopidogrelu koreluje s jeho protidoštičkovým účinkom.
8. Defibrotid (procyklid) je polydeoxyribonukleotid s molekulovou hmotnosťou 15-30 kDa, ktorý má antitrombotické a fibrinolytické vlastnosti. Liečivo sa odstráni zo sliznice ošípaných. Stimuluje uvoľňovanie prostacyklínu (PG 12) a prostaglandínu E2 (PG E2), vďaka čomu už nie je potrebný tromboxán A. Defibrotid tiež zvyšuje hladinu tkanivového aktivátora plazminogénu (t-PA) v dôsledku inhibície inhibítora tkanivového aktivátora plazminogénu (PA) a zvýšenej fibrinolytickej aktivity. Obdobie zotavenia je krátke (do 30 minút).
Liek je spoľahlivou alternatívou heparínu, keď je potrebné vykonať hemodialýzu a iné súvisiace metódy u pacientov s nebezpečným krvácaním. Suspenzia defibrotidu počas hemodialýzy odstraňuje laryngeálny a precipitovaný fibrín v okruhu. Na hemodialýzu sa defibrotid môže použiť ako samostatný liek (800 mg na 4 bolusové dávky) alebo v kombinácii s malými dávkami heparínu (500 U/rok) počas prvých 2 rokov. Liečivo je dostupné v ampulkách (200 mg) na vnútorné a lingválne podanie a kapsulách (400 mg) na vnútorné podanie.
9. Epoprostenol (prostacyklín). Diskutuje sa o potrebe nahradiť heparín u niektorých pacientov podstupujúcich hemodialýzu.
Koagulačná hemostáza (enzymatická koagulácia)
Hemostáza krvných doštičiek zabezpečuje minimálne krvácanie v mikrocievach s nízkym arteriálnym tlakom. Vo väčších nádobách, najmä mäsového typu a v nádobách
Pri vysokej AT doštičkový trombus už nie je schopný zabezpečiť spoľahlivý zdroj krvácania. V týchto mysliach je vodivou funkciou zabezpečenej hemostázy koagulačná hemostáza (krvné hrdlo).
Koagulačná hemostáza, hoci sa nazýva sekundárna, sa nezapne hneď po cievno-doštičkovej (primárnej) hemostáze a v určitom čase funguje v spojení s primárnou.
Laryngeálna krv je komplexný, viacstupňový (kaskádovitý) enzymatický proces, pri ktorom sa postupne aktivujú proenzýmy. Zásobnými časťami kaskády sú laryngeálne enzýmy a membránové fosfolipidy. Faktory požitia v plazme a sirovatsi sú označené rímskymi číslicami podľa medzinárodnej nomenklatúry. Keď je faktor aktivovaný, k rímskej číslici sa pridá písmeno „a“ (Pa, Vila atď.). Faktorovú časť laryngeálneho systému predstavuje 9 glykoproteínov, vápnikové ióny a tromboplastín, ktorý normálne nezasahuje do prietoku krvi.
V tabulke 17 poskytuje informácie o hlavných plazmatických faktoroch tvorby krvi.
Krvné bielkoviny možno rozdeliť do 3 skupín: vitamín K; kofaktorové proteíny (kontaktné faktory); biela, citlivá. na trombín (závislý od trombínu).
Zásobné proteíny vitamínov K pôsobia ako prokoagulanty (faktory II, VII, IX, X) a antikoagulanty (proteíny C a S). Všetky proteíny sa syntetizujú v pečeni za účasti vitamínu K.
V pečeni sa syntetizujú aj kontaktné faktory (kofaktorové proteíny). Pachy sú potrebné na aktiváciu látky pri kontakte s poškodeným povrchom nádoby. Je im jasné:
Chinnik XII (Hageman);
prekalikreín (Fletcherov faktor);
Chinnik XI;
Vysokomolekulárny kininogén (Fitzgeraldov faktor).
Aktuálne fyziologické konštanty krvných laryngeálnych faktorov
| Číslovanie faktorov | Názov faktora | Životnosť, rok | Faktor prebytku |
| ja | fibrinogén | 100 | 3 = 6 krát |
| II | Protrombín | 72 = 96 | 2 = 3 krát |
| III | tromboplastín | = | = |
| IV | Ca2+ | = | = |
| V | AC-globulín (proakcelerín) | 12 = 15 | 8-10 krát |
| VII | Proconvertin | 2 =6 | 10 krát |
| VIII | Antihemofilný globulín A | 12 =18 | |
| IX | Vianočný faktor | 20 = 30 | 4 = 5 krát |
| X | Stewart-Prowerov faktor | 20 = 40 | 5-krát |
| XI | Prekurzor tromboplastínu | 10 = 20 | 4 = 5 krát |
| XII | Hagemanov faktor | 50 = 70 | Neviditeľný |
| XIII | Faktor stabilizujúci fibrín | 100 | 10 krát |
Proteíny citlivé na trombín obsahujú fibrinogén, faktor Y, XIII a komplex faktora YH.
Proces prehĺtania krvi, zvyčajne s každodennými prejavmi, prebieha v troch fázach:
1. Tvorba aktívnej protrombinázy.
2. Stabilizácia aktivity trombínu.
3. Premena fibrinogénu na fibrín:
a) proces polymerizácie fibrínu;
b) stabilizácia fibrínu a stiahnutie zrazeniny.
Toto je rozdelené aj intelektuálne, pretože fázy sa nedajú presne rozlíšiť a nedá sa naznačiť, ktoré obdobie sa skončí a iné začne.
Prvá etapa enzymatickej koagulácie je najkomplexnejšia a triviálna. Tvorba protrombinázovej aktivity je výsledkom viacstupňového enzymatického procesu.
Protrombináza je komplex faktorov Xa, Va, Ca2+ a faktora III krvných doštičiek, ktorý aktivuje prechod protrombínu na trombín.
Existujú dva hlavné nezávislé mechanizmy na aktiváciu laryngeálnych procesov - vonkajšie a vnútorné (schéma 2). Vonkajšia cesta je krátka, čo vedie k rýchlemu vývoju trombínu. Vonkajší mechanizmus zahŕňa tkanivový tromboplastín, faktor VII (prokonvertín) a ióny vápnika. Trombín, ktorý sa vytvára, účinne podporuje agregáciu krvných doštičiek a aktivuje vnútorné metabolické faktory, ale jeho malé množstvo nestačí na tvorbu fibrínu.
Vnútorná dráha aktivácie hltana je definovaná ako koagulácia iniciovaná zložkami, ktoré sú vo všeobecnosti umiestnené medzi cievnym systémom. Začína sa tvorbou plazmatického tromboplastínu v dôsledku aktivácie faktora XII pri kontakte s poškodenou stenou cievy alebo stranou cudzieho povrchu (hlava, katéter atď.). Túto „kontaktnú fázu“ urýchľuje doštičkový fosfolipidový faktor (faktor III). Vnútorná dráha je polykaskádová a prebieha s následnou aktiváciou faktorov XII, XI, IX+VIII, X+V a P. Pre rozsiahle zosilnenie signálu, ktorý iniciuje, je potrebný komplexný systém viacerých enzýmových reakcií. do vysokej koncentrácie trombínu na účinnú tvorbu trombínu.
