uy Alomatlar Metenamin. Methenamin Heksametilenetetraminning xususiyatlari

Metenamin. Methenamin Heksametilenetetraminning xususiyatlari

Geksametilenetetraminni 1860 yilda A.M.Butlerov paraformaldegid va ammiakdan sintez qildi, ammo tibbiy maqsadlarda faqat 1895 yilda topildi. Bu formaldegid va ammiakning kondensatsiya mahsuloti. Kimyoviy tuzilishiga ko'ra, geksametiletetramin 1,3,5-triazindan kelib chiqqan heterosiklik birikma sifatida tasniflanishi mumkin. Uning sinov usullari va farmakologik harakati formaldegid hosil bo'lishi bilan birga keladigan gidroliz reaktsiyalariga asoslangan. Shuning uchun geksametilenetetramin boshqa aldegidlar bilan birgalikda ko'rib chiqiladi. Zamonaviy dori nomenklaturasida u methenamin deb nomlanadi.

Methenamin (geksametilenetetramin) manbai formaldegid eritmasi. 25% dan ortiq ammiak eritmasi bilan aralashtiriladi va 40-50 ° S haroratda vakuumda bug'lanadi:

6 + 4NH 3 ¾® (CH 2) 6 N 4 + 6H 2 O

Methenamin sintezi ikki bosqichdan iborat. Birinchidan, formaldegidning uchta molekulasi va ammiakning uchta molekulasi triimino hosilasini hosil qilish uchun kondensatsiyalanadi (1,3,5-triazin vodorod). Ikkinchisi uchta formaldegid molekulasi va bitta ammiak molekulasi bilan kondensatsiyalanadi:

Tibbiyotda ishlatiladigan methenamin aralashmasidan ozod qilish uchun (22.2-jadval) u faollashtirilgan uglerod bilan qo'shimcha tozalanadi, suvli eritmadan bug'langanda kristallanadi va etanoldan kristallanadi.

22.2. Metenaminning xususiyatlari (geksametilenetetramin)

Metenamin suvda oson eriydi, etanol va xloroformda eriydi, ammo eterda juda oz eriydi. Uning xarakterli xususiyati erimasdan sublimatsiya qilish qobiliyatidir. Yonuvchan va "quruq alkogol" sifatida ishlatiladi.

Haqiqiyligini tasdiqlash uchun, sinov qilingan metenaminning IR yutilish spektrini PS-ga biriktirilgan spektr naqsh bilan 4000-400 sm-1 mintaqada solishtiring.

Ko'p heterosiklik azotli birikmalar singari, metenamin ham kislotali eritmadan cho'kadi (sariq cho'kma); yod eritmasidagi kaliy yod eritmasi (qizil-jigarrang cho'kma); bromli suv (to'q sariq-sariq cho'kindi). Ushbu reaktsiyalar uni aniqlash uchun ishlatiladi. Metenamin eritmalardan temir (III), alyuminiy, xrom (III), titan (IV) ionlarini cho'ktiradi.

Metenamin gidroksidi ta'siriga chidamli va suvdagi eritmalari (ayniqsa qizdirilganda) gidrolizlanib, dastlabki sintez mahsulotlarini hosil qiladi:

(CH 2) 6 N 4 + 6H 2 O ⇄ + 4NH 3

Gidroliz reaktsiyasi kislotali muhitda tezlashadi. Olingan formaldegidni turli xil reagentlar (masalan, salitsil kislotasi, xromotropik kislota va boshqalar) aniqlash mumkin. FS haqiqiyligini tekshirish uchun kislotali muhitda gidroliz reaktsiyasini tavsiya qiladi:

(CH 2) 6 N 4 + 2H 2 SO 4 + 6H 2 O ¾® + 2 (NH 4) 2 SO 4

Metenamin suyultirilgan sulfat kislota bilan qizdirilganda chiqariladigan formaldegidning hidi bilan aniqlanadi. Agar ortiqcha ishqor qo'shsangiz va qizdirsangiz, ammiakning hidi paydo bo'ladi:

(NH 4) 2 SO 4 + 2NaOH ¾® 2NH 3 + Na 2 SO 4 + 2H 2 O

Kislotali muhitda gidroliz jarayoni miqdoriy jihatdan davom etadi, shuning uchun bu reaktsiya FS tomonidan metenaminni aniqlash uchun tavsiya etiladi. Buning uchun metenamin namunasi ortiqcha 0,1 M sulfat kislota eritmasi bilan qaynatiladi. Ortiqcha kislota 0,1 M ishqor eritmasi bilan titrlanadi (metil qizil ko'rsatkich).

Metenamin, uning molekulasida to'rtta azot atomlari mavjudligi sababli, suvli eritmalarda gidroksidi reaktsiyaga ega. Shuning uchun miqdoriy aniqlash gidroliz reaktsiyasiz ham kislota-asos titrlash orqali amalga oshirilishi mumkin. Stabil bo'lmagan tuzlar hosil bo'ladi:

(CH 2) 6 N 4 + HCl ¾® (CH 2) 6 N 4 × HCl

Ko'rsatkich sifatida metil apelsin va metilen ko'k aralashmasi ishlatiladi.

Metenaminni yodometrik usul bilan miqdoriy ravishda aniqlash mumkin, chunki u yod bilan yomon eriydigan poliiodid (CH 2) 6 N 4 × 2I 2 hosil qiladi. Ammo kaliy yodid eritmasida qisman eriydi. Bu ushbu usulni qo'llashni cheklaydi, chunki undan past yodlangan tarkibga ega bo'lgan titrantni tayyorlash kerak.

Suvda erimaydigan murakkab metenamin yod monoxloridi birikmasini yaratishga asoslangan yodoxlorometrik usul keng qo'llaniladi.

(CH 2) 6 N 4 + 2ICl ® (CH 2) 6 N 4 × 2ICl¯

Aniqlash teskari yodli xlorometrik usul bilan amalga oshiriladi. Yaratilgan kompleksni filtrdan o'tkazgandan keyin yod monoxloridining ortiqcha miqdori kaliy yodidi ishtirokida titrlanadi:

ICl + KI ¾® I 2 + KCl

I 2 + 2Na 2 S 2 O 3 ¾® 2NaI + Na 2 S 4 O 6

Metenamin sublimatsiya qilish qobiliyatini hisobga olgan holda 20 ° C dan yuqori bo'lmagan haroratda yaxshi yopiq idishda saqlanadi. Eritmalarda osonlikcha gidrolizlanganligi sababli ularni sterillash mumkin emas.

Methenamin 0,5-1,0 g ichida va tomir ichiga 5-10 ml 40% eritma ichiga antiseptik vosita sifatida ishlatiladi.

Geksametilenetetramin (Urotropin)

Geksametilenetetraminni olish

Geksametilenetetramin formaldegid eritmasining ammiak bilan o'zaro ta'siri samarasidir. U birinchi marta A.M.Butlerov tomonidan qabul qilingan (1860), ammo kashf etilganidan atigi 35 yil o'tgach, u tibbiyotda qo'llanila boshlandi.

Geksametilenetetraminni ishlab chiqarish uchun xom ashyo suv va ammiak suvidagi 40% formaldegid eritmasi. 25% ammiakli suv formaldegid eritmasiga qo'shiladi, aralashtiriladi va harorat 40-50 ° S atrofida saqlanadi.

Reaksiya tugagandan so'ng reaktsiya aralashmasining muhitini "ishqoriy bo'lishi kerak va ammiak hidini sezish kerak. Aralashga faol uglerod qo'shiladi, u filtrlanadi, filtrat vaktsinatsiyalanib, qo'ziqorin massasiga aylanadi. Sovutganda, geksametilenetetraminning kristallari ajralib chiqadi. Ular so'riladi, yuviladi va 30-35 ° S haroratda quritiladi. Olingan geksametilenetetramin spirtdan qayta kristallanadi.

Geksametilenetetramin oq kristalli kukun bo'lib, yuqori gigroskopikdir. Hidi yo'q. Ta'm o'tkir, dastlab shirin, keyin achchiq bo'ladi. Preparat suvda va spirtda oson eriydi, xloroformda eriydi, deyarli efirda erimaydi. Geksametilenetetraminning suvli eritmalari ozgina gidroksidi reaktsiyaga ega. Isitilganda ular erimasdan bug'lanadi.

Geksametilenetetraminning farmakologik xususiyatlari

Sinonimlar:

Urotropin, Aminoform, Sistamin, Sistogen, Formamin, Geksametilentetramin, Geksamin, Methenamin, Metramin, Urisol, Urotropinum va boshqalar.

Rangsiz kristallar yoki oq kristalli kukun, o'tkir va shirin, keyin achchiq, hidsiz. Suvda (1: 1,5) va alkogolda (1:10) osongina eriydi. Isitilganda u erimasdan bug'lanadi. Olovli olov yonmoqda. Suvli eritmalar ishqorli (40% eritma pH 7,8 - 8,2).

Vena ichiga yuborish uchun eritma aseptik tarzda tayyorlanadi.

Farmakologik xususiyatlari:

Geksametilenetetraminning ishlab chiqarilishi bugungi kunda prodrug (Fenil salitsilat) deb ataladigan dori yaratilishidagi birinchi tajriba (1899) edi. Geksametilenetetramin tanada parchalanganda (kislotali muhitda), siydik bilan chiqarilganda antiseptik xususiyatga ega bo'lgan formaldegid ajralib chiqadi.

Geksametilenetetramin siydik yo'llarida yuqumli jarayonlar uchun antiseptik sifatida ishlatiladi (sistit, pyelit). Siydikning gidroksidi reaktsiyasi bilan formaldegidning ajralishi bo'lmaydi va terapevtik ta'sir kuzatilmaydi. Bunday hollarda siydikning reaktsiyasini kislotali tomonga (Ammoniy xlorid) almashtiradigan moddalar buyuriladi. Oshqozonda geksametilenetetraminning parchalanishini oldini olish uchun bo'sh qoringa buyuriladi. Agar kerak bo'lsa, geksametilenetetraminning eritmasi tomir ichiga yuboriladi.

Geksametilenetetraminni qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar shuningdek, xoletsistit va xolangit, allergik teri kasalliklari (ürtiker, polimorf eritema va boshqalar), ko'z kasalliklari (iridotsiklit, keratit va boshqalar). Preparat shuningdek meningit, ensefalit, araxnoidit uchun ham qo'llaniladi.

Hozirgi vaqtda yanada samarali vositalar mavjudligi sababli, geksametilenetetramin keng qo'llanilmaydi.

Ilova:

Ichkarida kattalar uchun tabletka va eritmalarga, dozasi 0,5 - 1,0 g, bolalar uchun - 0,1 - 0,5 g; kuniga bir necha marta oling. 5-10 ml 40% eritma tomir ichiga yuboriladi.

Nojo'ya ta'sirlari: Geksametilenetramamin buyrak parenximasini tirnash xususiyati keltirib chiqaradi va ba'zi hollarda pyelitda og'riqli jarayonning tarqalishiga yordam beradi. Agar buyrak tirnash xususiyati alomatlari aniqlansa, preparat to'xtatiladi.

Ishlab chiqarish usuli: kukun; 0,25 va 0,5 g dan iborat tabletkalar; 5 va 10 ml ampulalarda 40% eritma.

Saqlash: yaxshi yopiq idishda; eritmalar - + 20 C dan yuqori bo'lmagan haroratda.

Geksametilenetetramin "Kalceks" va "Urobesal" estrodiol tabletkalarining ajralmas qismidir. Ilgari chiqarilgan "Urosal" tabletkalari tarkibida 0,3 g geksametiletetramin va fenil salitsilat mavjud bo'lib, ular dorilar qatoridan chiqariladi.

328. Geksametilentetraminum

Geksametilenetetramin

Urotropinum Urotropin Methenaminum *

C 6 H 12 N 4 M. v. 140.19

Ta'rif. Rangsiz kristallar yoki oq kristall kukun-zarbali, hidsiz, yonib turuvchi va yoqimli, keyin achchiq ta'm. Isitilganda u erimasdan bug'lanadi.

Eruvchanlik. Biz suvda va spirtda osonlikcha eriymiz, xloroformda eriymiz, ozgina efirda eriymiz.

Haqiqiylik. 2 mlpreparatning eritmasi (1: 10) 2 bilan isitiladi mlsuyultirilgan sulfat kislota; formaldegid hid paydo bo'ladi. Keyin 2 qo'shing ml30% natriy gidroksid eritmasi va yana isitiladi; ammiak hidi paydo bo'ladi.

Kislota yoki ishqoriylik. Qaror 4 rdori 10da mlsuv litmus bilan ishqoriy bo'lishi kerak va fenolftaleinga ishqoriy reaktsiya bermasligi kerak.

Ammoniy va paraform tuzlari. C 10 mlnessler reaktivining 5 tomchisi preparatning yangi tayyorlangan eritmasiga qo'shiladi (1: 20) va 50 daqiqa davomida suv hammomida 5 daqiqa davomida isitiladi. Eritmaning sariq rangi va bulutligi bo'lmasligi kerak.

Eslatma. Preparatning eritmasini tayyorlash uchun (1:20), Nessler reaktivi bilan salbiy reaktsiya olinmaguncha, Davlat Farmakopeya talablariga javob beradigan distillangan suv (hajmning 1/3 qismi) qaynatiladi. Sinov quyidagicha amalga oshiriladi: 10 mlsuv 5 daqiqa davomida Nessler reaktivi bilan suv hammomida 10 daqiqa davomida 50 ° haroratda isitiladi. Sariq rangsizlanish yoki bulut bo'lmasligi kerak.

Nessler reaktivi bir oydan ortiq bo'lmagan saqlash muddati bilan qo'llaniladi. Organik aralashmalar. Ilgari kontsentrlangan sulfat kislota bilan yuvib tashlangan probirkaga 2 quyib quying mlkonsentrlangan sulfat kislota, asta-sekin 0,1 qo'shing rtayyorlash va silkit. Eritma qoralangan bo'lmasligi kerak.

Xloridlar. 1.5 rdori 30 ichida eritiladi mlsuv. o‘n mlolingan eritma xlorid sinoviga bardosh berishi kerak (preparatda 0,004% dan oshmasligi kerak).

Sulfatlar. o‘n mlbir xil eritma sulfat sinoviga bardosh berishi kerak (preparatda 0,02% dan ko'p bo'lmagan).

Og'ir metallar. Qaror 2 rdori 10da mlsuv og'ir metallar sinoviga bardosh berishi kerak (preparatda 0.00025% dan oshmasligi kerak).

Sulflangan kul. 0,5 rtayyorlash og'irlikdagi mixga solinadi va ehtiyotkorlik bilan yoqiladi. Qovurg'ani sovutgandan so'ng, qoldiq 0,5 bilan namlanadi mlkontsentrlangan sulfat kislota, qizdiriladi va doimiy og'irlikka tushadi. Sulflangan kul og'irliksiz bo'lishi kerak.

Miqdori. Taxminan 0,12 g preparat (aniq tortilgan) 10 da konusli flakonda eritiladi mlsuv oqimi 50 ml0,1 n. sulfat kislota eritmasi, aralashmasi past olovda 30 daqiqa qaynatiladi va sovutiladi. Sovutilgan suyuqlikka 2 tomchi metil qizil eritma qo'shiladi va ortiqcha sulfat kislota 0,1 N bilan titrlanadi. natriy gidroksid eritmasi sariq ranggacha.

Nazorat tajribasi parallel ravishda amalga oshiriladi.

1 ml 0,1n sulfat kislota eritmasi 0.003505 ga to'g'ri keladi rS 6 H 12 N 4, bu preparatda kamida 99,0% bo'lishi kerak.

Saqlash. Yaxshi muhrlangan idishda.

Antiseptik, ichki va tomir ichiga qo'llaniladi.

Eslatma. Geksametilenetetramin in'ektsiyasi qo'shimcha ravishda quyidagi testlardan o'tishi kerak.

Ominlar. 2 rdori 5da eritiladi mlsuv qo'shing, 0,5 qo'shing mlaseton va 10 tomchi yangi tayyorlangan natriy nitroprussid; 10 daqiqadan so'ng pushti-binafsha rang ko'rinmasligi kerak.

Ammoniy va paraform tuzlari. Qaror 2 rdori 10da mlsuv ammoniy tuzlari va paraformlar uchun sinovdan o'tishi kerak.

Fizik-kimyoviy xususiyatlarGeksametilenetetramin formaldegid eritmasining ammiak bilan o'zaro ta'siri samarasidir. Birinchi marta A.M. Butlerov (1860), ammo kashfiyotdan atigi 35 yil o'tgach, u tibbiyotda qo'llanila boshlandi.

Geksametilenetetramin bir kislotali asosdir, uchlamchi azot unga asosiy xususiyatlarni beradi, shuning uchun u kislotalar bilan qo'shaloq tuzlar hosil qiladi, masalan geksametilenetramin gidroxloridi. Uchinchi azotning mavjudligi, alkaloidlar singari, ^ -14 va boshqa reaktsiya mahsulotlarida ham pikratlar (sariq cho'kindi), tetraiodidlar (CH 2) hosil bo'lishiga olib keladi. Geksametilenetetramin kumush, kaltsiy va fosgen tuzlari bilan murakkab birikmalar berish qobiliyatiga ega.

Urotropinni tahlil qilish usullari

Urotropinni kislotali muhitda aniqlang, geksametiletetramin formaldegid ajralishi bilan parchalanadi. Reaktsiya aralashmasiga ishqor eritmasi qo'shilganda ammiakning hidi seziladi.

Preparatning miqdoriy tarkibini neytrallash usuli bilan aniqlash mumkin. Preparatning namunasi sulfat kislotaning ma'lum miqdordagi titrlangan eritmasi bilan isitiladi, aralashmani sovutgandan so'ng ortiqcha kislota metil qizil yordamida ishqor bilan titrlanadi. Bunga parallel ravishda, xuddi shunday sharoitda nazorat tajribasi (farmakopeya usuli) o'tkaziladi.

5 ml 10% eritma 50 ml hajmli flakonga joylashtiriladi va eritma hajmi suv bilan markirovka qilinadi. Suyultirilgan eritmaning 2 ml ga 2 ml suv, 2 tomchi metil apelsin eritmasi, 1 tomchi metil yangi ko'k eritma va 0,1 N tititr qo'shiladi. binafsha ranggacha xlorid kislotasi eritmasi.

1 ml 0,1 N. xlorid kislotasining eritmasi 0,0140 g geksametilenetetraminga to'g'ri keladi.

2% eritmani tahlil qilish uchun 1 ml geksametilenetetramin eritmasini oling, 2 tomchi metil apelsin eritmasi, 1 tomchi metilen ko'k eritmasi va 0,1 N eritilgan titr qo'shing. binafsha ranggacha xlorid kislotasi eritmasi.

10% eritmadagi geksametiletetraminning miqdoriy tarkibi (x,%) quyidagi formula bo'yicha hisoblanadi:

va -aniqlash uchun olingan geksametilenetetramin eritmasining hajmi, ml (5 ml);

V1 -birinchi suyultirilganidan keyin preparat eritmasi hajmi, ml (50 ml);

V2 -titrlash uchun olingan suyultirishning alikot qismi hajmi, ml (2 ml);

V -titrlash uchun ishlatiladigan titrant hajmi (HCl);

K -titrant eritmasining kontsentratsiyasi uchun tuzatish koeffitsienti;

T -moddani aniqlash uchun titrant titri.

1. Refraktometrik usul.

0,06 g kukunning tarozida tortilgan qismi 1 ml suv bilan silkitiladi, filtrlanadi. Suvli filtratning (natriy bikarbonat) sinishi indeksini aniqlang.

0,1 g kukunning boshqa tortish qismi 1 ml etanol bilan silkitiladi, filtrlanadi. Olingan alkogol eritmasining (fenil salitsilat) sinishi indeksini aniqlang. Bunga parallel ravishda, xuddi shu sharoitda, erituvchilar - suv va alkogolning sinishi ko'rsatkichlari aniqlanadi.

Har bir komponentning miqdori formuladan foydalangan holda individual ravishda hisoblanadi

2. Titrimetrik usul.

Natriy bikarbonat. 0,05 g kukunning tarozida tortilgan qismi 2-3 ml suv bilan silkitiladi, filtrlanadi. Filtrat metil apelsin indikatori mavjud bo'lganda 0,1 N HC1 eritmasi bilan titrlanadi.

Fenil salitsilat.

1. Filtrdagi qoldiq 5 ml 0,1 N natriy gidroksid eritmasida eritiladi, taxminan 30 daqiqa qaynatiladi, ishqorning ortiqcha qismi fenolftalein indikatori mavjud bo'lguncha 0,1 N HC1 eritmasi bilan titrlanadi. E \u003d M.m.

2. Filtrdagi qoldiq 5 ml 10% natriy gidroksid eritmasida eritiladi, 10-15 daqiqa qaynatiladi va div bilan neytrallanadi. HCl, kaliy bromati, kaliy bromidining 0,1 N eritmasidan ko'proq qo'shing, oltingugurt kislotasi bilan kislotalashtiring, aralashtiring, 10-15 daqiqaga qoldiring, so'ngra aralashmaning tarkibiga 10% kaliy yodid eritmasi qo'shing, silkiting va 5 daqiqaga qoldiring. Chiqarilgan yod 0,1 N natriy tiosulfat eritmasi bilan titrlanadi (kraxmal ko'rsatkichi). E \u003d M.m. / 12

7. FENIL SALIKILATI

HEXAMETHYLENTETHRAMINE 0,3

Haqiqiylik:

0,1 g kukunga 3-4 tomchi tomchi qo'shing. oltingugurt kislotasi, isitiladi - aurik bo'yoqning pushti ranglanishi paydo bo'ladi, uning hosil bo'lishida geksametilenetetraminning (urotropin) kislotali gidrolizi jarayonida ajralib chiqadigan fenil salitsilat ham, formaldegid ham ishtirok etadi.

miqdor

1. Refraktometrik usul.

1 ml spirtda 0,08 g kukun namunasi eritiladi va hosil bo'lgan alkogol eritmasining sinishi indeksi aniqlanadi.

Yana 0,08 g tortilgan qismi 1 ml suv bilan ishlanadi, filtrlanadi va suvli filtrning (geksametilenetetraminning) sinishi ko'rsatkichi aniqlanadi.

Geksametilenetetramin miqdorini hisoblash yuqoridagi (№2) formulaga binoan (№1) formulaga, fenil salitsilatga muvofiq amalga oshiriladi.

2. Titrimetrik usul.

Geksametilenetetramin. Suv bilan qazib olingandan so'ng, u neytrallash usuli bilan aniqlanadi (metil apelsin yoki aralash indikator mavjudligida HC1 eritmasi bilan titrlash).

Fenil salitsilat. Filtrdagi qoldiq zararsizlantirish yoki bromatometriya usuli bilan aniqlanadi (usullar dozaj formasi № 4 uchun batafsil tavsiflangan).

Suvli va alkogolli eritmalarning sinishi ko'rsatkichlarining ko'payishi omillari
Konsentratsiya%	Geksametilenetetramin	Natriy bikarbonat	Fenil salitsilat
	suv	alkogol	suv	alkogol
	0,00166	0,00150	0,00136	0,00190
	0,00165	0,00149	0,00135	0,00189
	0,00164	0,00148	0,00134	0,00188
	0,00163	0,00147	0,00133	0,00187
	0,00162	0,00146	0,00132	0,00186
	0,00161	0,00145	0,00131	0,00185
	0,00160	0,00144	0,00130	0,00184
	0,00159	0,00143	0,00129	0,00183
	0,00158	0,00142	0,00128	0,00182
	0,00157	0,00141	0,00127	0,00181

MAVZU: MUVOFIQ BO'LISh UChUN REFRACTOMETRYANING QO'LLANILIShI